聚苯丙氨酸修饰低分子量聚乙烯亚胺制备高效基因载体

发布时间：2017-09-30 01:31

  本文关键词：聚苯丙氨酸修饰低分子量聚乙烯亚胺制备高效基因载体

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【摘要】：分别制备了以支化小分子量聚乙烯亚胺(PEI-1.8k)为引发剂,引发苯丙氨酸-NCA开环聚合得到聚乙烯亚胺-聚苯丙氨酸(PEI1.8k-g-PPhe)以及聚乙烯亚胺接枝苯丙氨酸单体(PEI1.8k-g-Phe)的系列基因载体材料.利用核磁、粒度、zeta电位仪、荧光光度计、流式细胞仪以及激光共聚焦显微镜对PEI1.8k-g-PPhe,PEI1.8k-g-Phe以及PEI1.8k-g-PPhe/DNA和PEI1.8k-g-Phe/DNA复合物颗粒进行了系统的表征.研究结果表明,最佳转染条件下,PEI1.8k-g-PPhe10/DNA复合物颗粒的粒径约为150 nm,表面电位约为16 m V.在人源宫颈癌(He La)和人源乳腺癌(MCF-7)2种细胞系中均具有较高的基因转染效率,且最佳转染效率可达到PEI-25k的12倍.MTT细胞毒性实验分别比较了PEI1.8k-g-PPhe和PEI1.8k-g-Phe对He La细胞毒性的大小.从实验结果可见,苯丙氨酸引入的方式及数量决定着其细胞毒性的大小.PEI1.8k-g-PPhe和PEI1.8k-g-Phe都具有较低的细胞毒性(材料在较高浓度1 mg/m L时的细胞存活率大于70%).内吞实验结果表明,PEI1.8k-g-PPhe由于接入了具有规则聚合链的聚苯丙氨酸,而易于被He La细胞内吞.PEI1.8k-g-PPhe10/DNA复合物颗粒相比于PEI-25k/DNA,PEI-1.8k/DNA和PEI1.8k-g-PPhe/DNA具有更高的细胞内吞效率.
【作者单位】： 中国科学院长春应用化学研究所中国科学院生态环境高分子材料重点实验室;
【关键词】： 聚苯丙氨酸 低分子量聚乙烯亚胺 基因载体 基因转染
【基金】：国家自然科学基金(基金号21474104,51233004,51520105004,51390484) 吉林省科技发展计划(项目号20160204032GX) 中共中央组织部“万人计划”青年拔尖人才项目资助
【分类号】：O631.5;R450
【正文快照】： **通讯联系人,E-mail:thy@ciac.ac.cn;xschen@ciac.ac.cn目前癌症已成为威胁人类健康的重要疾病.传统的癌症治疗手段主要有手术治疗、放射治疗和化学治疗[1].手术治疗给患者带来极大的痛苦,且肿瘤切除后容易复发;放射治疗在对肿瘤进行治疗的同时又可能诱发不可控的其它疾病;而

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本文编号：945404