介孔二氧化硅纳米药物载体的制备及应用研究

发布时间：2020-04-02 23:19

【摘要】：现今药物化疗是治疗癌症的主要方法之一,但无差别给药会产生严重的毒副作用,此急需为化疗药物开发出高效安全,能够最大化药物治疗效果并降低副作用的药物传递体系。介孔二氧化硅纳米粒因为具有独特出色的物理化学性质,被认为是最有前景的药物载体之一。本文利用静电自组装技术,结合介孔二氧化硅纳米粒子制备了一系列刺激响应型药物传递系统。第1章概述了纳米药物传递系统材料的种类、性质以及其用作不同的药物控制释放载体的研究进展,介绍了不同纳米药物控制释放系统以及靶向药物控制释放系统。着重介绍了各种刺激响应型介孔二氧化硅纳米药物传递体系在药物控制释放方面的应用的研究。第2章利用静电作用将表面富含羧基带负电的海藻酸组装到经氨基化修饰和阿霉素装载的表面带正电荷的介孔二氧化硅纳米粒子表面,形成功能化的pH响应的海藻酸@介孔二氧化硅@阿霉素(SA@MSN/DOX))纳米药物载体,将盐酸阿霉素载入氨基化的MSN中通过静电作用将海藻酸((SA))包覆在MSN表面,制备了具有pH响应的纳米药物载体,通过TEM、BET、可以看出制备的MSN及SA@MSN/DOX形貌规整,具有良好的分散性,较高的比表面积,和海藻酸的成功包覆,并通过体外释放动力学实验和细胞实验证明了SA@MSN/DOX纳米粒子在在pH 7.4条件下能阻止DOX的释放,在pH 5.0条件下可以顺利释放DOX。第3章中将硫酸鱼精蛋白((PS))这种穿膜肽引入到第二章制备的SA@MSN/DOX纳米粒子中,得到具有穿膜功能的硫酸鱼精蛋白@海藻酸@介孔硅@阿霉素纳米粒子((PS@SA@MSN/DOX)),该纳米粒子的制备同样是利用静电自组装,将带正电的硫酸鱼精蛋白复合到富含羧基带负点的海藻酸表面,制备了功能化的pH响应的纳米药物载体,通过TEM、BET、可以看出制备的MSN及PS@SA@MSN/DOX具有良好的分散性,较高的比表面积,和海藻酸的成功包覆,并通过体外释放动力学实验和细胞实验证明了PS@SA@MSN/DOX纳米粒子在pH 7.4条件下能阻止DOX的释放,在pH 5.0时顺利释放阿霉素,硫酸鱼精蛋白的修饰成功提高了细胞对材料的摄取,降低了细胞存活率,同时结合激光共聚焦图片进一步证明不同材料在不同pH值下的药物释放情况。第4章利用静电作用依次将氧化石墨烯和氨基化的适配体组装到包裹四氧化三铁的磁性介孔二氧化硅纳米粒子((Apt@GO@M-MSNs/DOX))表面,得到具有靶向和磁场和近红外光双重刺激响应型的功能化的介孔二氧化硅纳米药物载体。通过TEM、BET、可以看出制备的M-MSNs及Apt@GO@M-MSNs/DOX具有良好的分散性,较高的比表面积,和氧化石墨烯的成功包覆,并通过体外释放动力学实验和细胞实验证明了Apt@GO@M-MSNs/DOX纳米粒子在NIR照射条件下能顺利释放DOX,在未照射NIR的条件下可以阻止DOX的释放,同时结合激光共聚焦图片和活细胞/死细胞染色来进一步证明不同材料在有无NIR条件下的药物释放情况。
【图文】：

介孔二氧化硅,孔道结构

图 1-1 各种不同的介孔二氧化硅孔道结构刺激响应型介孔二氧化硅纳米药物载体如今，许多研究工作正致力于开发能够携带和保护并释放治疗分子的新型智统，即刺激反应型药物输送系统(（DDS)）[51]。其中，介孔二氧化硅药物传输SNP)）提供了许多可能性，因其多孔腔结构可用于承载各种生物活性物质，当的介孔封盖可以阻止其分子过早释放[52-53]。迄今为止依靠刺激类型设计P 设想作为释放触发器。引入环境敏感性材料改性使其具有特定的刺激响应型是当前研究的热点。环材料的特点就是在某些特定的外界刺激条件下，如低pH，较高的还原性等以的刺激条件如磁场、光照条件刺激下，再被肿瘤细胞摄取后可以发生相应反纳米载体降解或解离，释放出包载的药物，进行治疗[55]。中国科学院长春应

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肿瘤细胞、组织比血液/正常组织的，肿瘤组织中溶酶体及其它的亚细此，低 pH 作为一种刺激在肿瘤药感的化学键作为 pH 响应的刺激开关 pH 敏感的化学物质连接在介孔硅的药物不会在非肿瘤酸性环境下释物释放出来，，降低正常组织的毒副作H 敏感性分子结构中富含羧基的牛血用包裹在表面带正点的介孔二氧化度降低，氨基质子化增加，与介孔放出介孔中药物杀死肿瘤细胞。
【学位授予单位】：江汉大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.4;TB383.1

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