主链酸可降解的刷状聚合物胶束在药物传递系统中的应用

发布时间：2020-04-19 05:44

【摘要】：基于肿瘤组织的高渗透和滞留效应(EPR效应),刺激响应性聚合物纳米颗粒不仅能够延长体内循环时间,还可以将药物高效运输到指定部位,有效提高药物疗效,减少正常组织器官损伤。因此,刺激响应性聚合物纳米颗粒引起了广泛的关注,并显示出良好的应用前景。在现有刺激响应系统的领域中,最为普遍的即就是pH响应性材料。肿瘤微环境的pH值通常比正常组织中的pH值低0.5-1.0。同时,细胞摄取期间pH值会产生较大变化,其范围为血液或细胞外空间的7.2-7.4降低至细胞内区室的4.0-6.5。pH响应性纳米药物传递系统即是利用这一特征来实现的。本论文以葡聚糖为原料,通过氧化降解、醛基还原反应制备了聚缩醛主链(poly-1-hydroxymethylethylene hydroxymethyl-formal,PHF);以PHF的羟基引发ε-己内酯(ε-CL)开环聚合得到PCL接枝的PHF-g-PCL;然后用甲氧基聚乙二醇(MPEG)或苯硼酸偶联聚乙二醇(PEG-PBA)修饰PHF-g-PCL,制备了两种主链酸可降解的刷状聚合物PHF-g-(PCL-PEG)和PHF-g-(PCL-PEG-PBA)。该刷状聚合物可在特定的条件下聚合物自组装形成球形或者棒状的胶束。PHF-g-(PCL-PEG)的实验结果表明,棒状形貌胶束相较于球形具有增强细胞摄取的能力。体外实验也证实了聚缩醛主链的pH响应性:载药胶束在pH 5.0条件下的药物释放速率和累积药物释放量都远大于在pH 7.4条件下的结果。同时在药物释放动力学分析中,双指数函数模型具有最佳拟合优度。PHF-g-(PCL-PEGPBA)的实验结果表明,引入苯硼酸靶向基团后,通过苯硼酸介导的内吞作用可增强细胞摄取能力,同时并不会影响PHF主链的pH响应性。细胞毒性研究表明:聚合物空胶束几乎无毒性,而高浓度的载药胶束则表现出与阿霉素相当的抑制肿瘤细胞生长活性的能力。上述结果表明,以聚缩醛为主链的刷状聚合物胶束在抗肿瘤药物传递系统中具有潜在的应用前景。
【图文】：

图 1-1 嵌段共聚物胶束的示意图1-1 Schematic representation of a block copolymer m，两亲性聚合物还可以构成不同形貌的胶束和纤维状等（图 1-2）[17]。改变聚合物亲装过程中的水含量等都可以有效调控组装 和温度等也对自组装体的形貌具有一定的影了聚合物溶液的浓度、组装过程中水含量1-3 所示，对组装体形貌的调控具备重要的

亲性共聚物 PSm-b-PAAn自组装形貌 TEM 图及相应示意图（图片摘自[icrographs and corresponding schematic diagrams of various morphologiesb-PAAncopolymers (The picture is quoted from [17])
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.1

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本文编号：2632993