阴离子纳米载体的制备及其对细胞的影响

发布时间：2020-06-06 12:28

【摘要】：阴离子广泛分布于人体各个细胞器中,对维持包括增殖,分化和凋亡在内的生命过程有着至关重要的作用,特别是Cl~-、F~-等阴离子的失调可直接引起癌细胞走向凋亡。基于有机超分子的阴离子转运载体已被广泛研究,它们是良好的阴离子受体并可透过脂质体进行转运,但合成的超分子本身具有较大的细胞毒性,使其难以在生物环境中进行应用。而纳米材料因具有良好的生物可降解性、生物相容性、成本低、易制备等优点,被广泛应用于药物载体领域。因此,制备生物相容性好的阴离子纳米转运载体具有极其重要的研究意义。本文通过简单的合成方法制备了两种阴离子纳米转运载体,用于转运氯离子、磷酸二氢根离子、氟离子,并研究其对Hela细胞的影响。本论文的研究内容主要包含以下两个工作:1、基于层状双金属氢氧化物,制备了可分别吸附氯离子、磷酸二氢根离子、氟离子的阴离子载体,具有良好的吸附和释放性能,可用于胞内阴离子的转运。体外细胞实验证明,转运的阴离子是通过Caspase介导的线粒体通路引起Hela细胞产生凋亡的。2、基于脂质体材料,通过薄膜蒸发法制备了包封不同阴离子的叶酸靶向型热敏脂质体,通过红外、动态光散射、透射电子显微镜等手段证明材料的成功制备。实验表明,所合成的阴离子载体具有良好的温敏性和靶向性,可特异性靶向进入Hela细胞并温控释放。转运阴离子同样是基于Caspase介导的线粒体通路引起癌细胞产生凋亡的,且协同的Na~+不干扰氯离子和磷酸二氢根离子的诱导细胞凋亡的效果,但会抑制氟离子的作用表达。
【图文】：

图 1-3 CPT@ MSN-hyd-DOX 的合成[16]载体使用超交联聚合物制备的具有胶体尺寸和纳米高了药物的溶解程度，可以控制药物的释放并增，，广泛用于各种抗癌药物的递送研究[18]。Lockha（TAM）和槲皮素（QT）的聚合物纳米海绵颗制剂的负载，释放和体外代谢过程。这项工作证释放药物递送系统，还可通过纳米海绵的网状腔的利用度。LA）和聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）等聚酯性能而广泛用于药物输送[20]。它们可以设计和合用需求，具有高重复性和低成本。大多数基于 注于向靶向肿瘤递送药物，包括蛋白质，基因，LA 的颗粒需要克服如低药物负载能力、低封装效

图 1-5 基于天然阴离子通道的多肽[35]霉素 B（AmB）是一种天然抗生素[36]（图 1-6），由刚性亲脂元醇链组成，能够形成离子通道。Luchian[37]等对插入含麦角质膜中的 AmB 通道的转运行为、动力学和离子选择性特征进表明，pH 可诱导调节 AmB 通道的选择性及“开启”状态的稳，通道对阴离子具有选择性，而 pH 为 7 或 11 时，通道转化为性。即与中性和碱性条件相比，酸性条件下的离子通道更倾向钾离子的选择性显著降低，这一性质归因于 AmB 化合物中氨 pH 依赖性电离。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TB383.1;TQ460.1

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本文编号：2699676