基于水淬灭荧光探针研究注射用脂肪乳体内命运

发布时间：2020-06-07 23:50

【摘要】：本课题同时使用P2探针荧光标记和HPLC药物定量的方法研究了注射用脂肪乳的体内命运。由于P2荧光探针的独特的水淬灭特性,其荧光信号就代表了完整脂肪乳纳米粒子的信号。首先,使用不同的方法制备了P2标记的营养型脂肪乳和丙泊酚脂肪乳注射液,并考察了其各自的体外稳定性,验证了荧光标记方法的可靠性。与此同时,建立了丙泊酚体内样品的HPLC分析方法,并验证了其可靠性和准确性。荧光分析结果表明所有脂肪乳制剂的纳米粒子注射后都很快从血液中清除,药动学曲线近似于“L”形。脂肪乳纳米粒子注射后主要被肝脏、脾脏、肺脏等RES器官所摄取,不同组别之间由于磷脂的差异,摄取的量有一定的差异,12 h后脂肪乳纳米粒子绝大部分都被清除出至体外。然而,通过测定血浆和脏器中的丙泊酚药物浓度,发现药物的体内行为与纳米粒子完全不一致。给药后,丙泊酚快速从脂肪乳中释放出来分布于各个脏器中,甚至能够快速突破血脑屏障和血睾屏障,在脑部和睾丸中大量聚集,1 h后体内丙泊酚药物基本被代谢完毕。脂肪乳纳米粒子和药物的所展现出的差异化体内命运为今后的脂肪乳纳米给药系统的发展提供了理论基础。
【图文】：

4页 上海应用技术大学 硕士学位论文响应型近红外荧光探针（P2）来标记脂肪乳纳米粒子，这种基于 aza-BODIPY 结构荧光探针性质稳定，荧光量子产率高，非常适合纳米粒子体内研究[41]。P2 荧光探针着特殊芳香结构，，在水中分散时，由于疏水作用极易发生平面结构间的“π-π 堆叠”，而发生团聚而导致荧光淬灭。这种 ACQ 效应实现了脂肪乳纳米粒子的体内实时准确测[54]。课题组前期工作已经系统证实了具有 ACQ 效应的 P2 探针在体内的适用性[54-。当 P2 探针分散在脂肪乳内油相中时，脂肪乳能够被激发产生强烈的荧光；当脂肪被体内的代谢系统降解后，释放出的 P2 荧光探针遇水立即团聚从而发生淬灭。因此察到的荧光信号变化就代表脂肪乳纳米粒子在体内的转运过程。

2荧光探针结构式（分子量：584.23；激发波长/发射波长：708/732）
【学位授予单位】：上海应用技术大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.4;TB383.1

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本文编号：2702183