碱促进的偕胺肟和炔基高碘的反应研究

发布时间：2020-06-08 12:44

【摘要】：含氮、氧杂原子的有机化合物广泛存在于天然产物中,这类化合物具有良好的反应活性和生物活性,被广泛应用在配位化学、材料化学、药物化学等领域。其中,含有1,2,4-VA二嗪骨架的杂环化合物具有重要的生物活性,广泛应用于调节阿尔茨海默病的药物中。咪唑骨架作为重要的“优势结构”,广泛应用于西咪替丁、甲硝唑等药物分子中。同时含有1,2,4-VA二嗪和咪唑骨架的杂环结构也具有很好的生物活性,因此研究这类化合物的合成具有重要意义。乙炔基苯并碘VA酮类的炔基高碘类化合物(EBXs)作为活性高、毒性低的亲电乙炔源试剂,可以有效地与不同的底物反应,用于合成一些炔基化或环化产物。偕胺肟作为双亲核试剂已广泛用于有机合成,近年来,偕胺肟试剂被广泛应用于形成C-O,C-N和N-O键,特别是在五元、六元或稠合杂环的制备中。本文以炔基高碘和偕胺肟为原料,构建了高效合成两种不同的1,2,4-VA二嗪衍生物的方法。通过一系列的条件优化实验,找到了最佳反应条件:炔基高碘和偕胺肟配料比为1.3:1,氢氧化钾作碱,四氢呋喃为溶剂,在回流条件下反应0.5 h。目标产物可通过柱层析纯化得到,利用这种方法成功地合成了35个新化合物,反应具有良好的底物适用范围。并通过控制实验找到可能存在的中间体,提出了一种可能的反应机理。描述了在一种碱的条件下炔基高碘和偕胺肟经历不同的1,2-迁移和环化过程,该方法通过简单改变偕胺肟的取代基来调控炔基高碘的选择性,为合成两种不同的1,2,4-VA二嗪衍生物提供了有效方案,具有无过渡金属、操作简便、高化学选择性等优点。所有目标化合物的结构都已通过~1H NMR、~(13)C NMR及HRMS进行表征,并且通过化合物3ac的单晶衍射分析确定了目标化合物结构。
【图文】：

谱图,高分辨质谱,化合物,谱图

35图 2-4 化合物 3aa 的高分辨质谱谱图Figure 2-4 HRMS spectrum of compound 3aa从 3aa 的高分辨质谱 (图 2-4)可以看出，HRMS (ESI-TOF) m/z: [M + H]+calcd for C30H25N4O2, 473.1978; found, 473.1974。检测得到的分子量与它的计算值相符，，证明了化合物确切的分子量。化合物 3ac 的单晶结构分析：在标准条件下合成目标化合物 3ac，在将 15 mg 纯净的化合物 3ac 置于 10mL 甲醇中加热回流直至固体完全溶解。取出一张滤纸，折叠成菊花滤纸，放在准备好的 30 mL 烧杯上，热过滤，用保鲜膜封口(扎 3-4 个小孔)，放于单晶培

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50图 2-8 化合物 A 的高分辨质谱谱图Figure 2-8 HRMS spectrum of compound A从化合物 A 的高分辨质谱 (图 2-8)可以看出，HRMS (ESI-TOF) m/z: [M +H]+calcd for C22H18IN2O3, 485.0362; found: 485.0358。检测得到的分子量与它的计算值相符，证明了化合物确切的分子量。化合物 A 的制备及物理性质和光谱数据:向 10 mL 的厚壁耐压管中依次加入苯基炔基高碘 1a (0.39 mmol, 135.72 mg1.3 equiv)，苯基偕胺肟 2a (0.3 mmol, 40.8 mg, 1 equiv)，KOH (0.45 mmol, 25.2 mg
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.4

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