新型含吡唑类衍生物、去甲斑蝥素类似的合成及生物活性

发布时间：2020-07-16 11:22

【摘要】：丙烯腈类化合物和吡唑酰胺类化合物具有优异的杀螨、杀虫和杀菌活性,在农药和医药方面具有广泛的应用。由于吡啶基和吡唑羧酸类衍生物在农药中间体中的独特优势,已经成为新农药创制的焦点之一。为了开发具有高活性的化合物,以3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸为先导化合物,利用类同合成和活性亚结构拼接法,设计合成出3种1-芳基吡唑-5羧酸和1种1-乙基吡唑-5-羧酸。以腈吡螨酯为先导化合物,合成了8个含吡唑丙烯腈类化合物;以唑虫酰胺、吡螨胺和氯虫苯甲酰胺为母体,合成了10个1-芳基吡唑-5-酰胺类化合物。另外,又合成了5个氟虫腈酰胺衍生物,并且研究了化合物Ⅳ-2d的最佳合成工艺。以斑蝥素为母体,合成了9个去甲去氢斑蝥素衍生物。本文合成了4种类型,共计32个目标化合物,并且通过~1H NMR、HRMS和GC-MS等手段确定了目标化合物结构。根据室内生物活性测试标准测定了相关化合物的杀螨、杀虫和杀菌活性。其中,8个丙烯腈类化合物、6个1-芳基吡唑-5-酰胺类化合物和1个斑蝥素类似物表现出了较好的杀螨活性。6个1-芳基吡唑-5-酰胺类化合物和5个氟虫腈衍生物对小菜蛾也表现出了一定的活性。在浓度为0.1 mg/L时,化合物Ⅲ5-2c对小菜蛾的致死率达到87.9%。去甲斑蝥素类衍生物虽然具有一定的杀菌活性,但效果并不突出。其中化合物3-9兼具杀螨和杀虫活性,而且其结构新颖,因此具有继续开发的价值。
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ450.1
【图文】：

故具有竞争力。缺点是需要提供尽可能多的对比试验结果，以确认其优于先发明的化合物。图1-1 新农药创制过程Fig. 1-1 The creation process of new pesticide本文所采用的的方法即为专利文献法，下面将对现有商品化品种和专利文献报道过的化合物品种以及立题依据进行介绍。1.1 具有生物活性的吡啶丙烯腈类化合物研究进展1.1.1 琥珀酸脱氢酶抑制剂作用机理琥珀酸脱氢酶（SDH）又名琥珀酸-泛醌氧化还原酶（SQR），是线粒体内三羧酸循环中的膜复合物，可与琥珀酸和富马酸相互转化中转移的电子进行偶联，进而将电子直接转移到醌库中[2]。琥珀酸脱氢酶在病菌的代谢中主要有两方面作用：（1）为高能电子的形成传递能量；（2）能够参与三羧酸循环的组分用以阻断氨基酸和脂质，形成一个重要交叉。国际杀菌剂抗性行动中心委员会根据杀菌剂的作用机制，将通过抑制琥珀酸脱氢酶活性而破坏三羧酸循环的杀菌剂（抑制剂）归为琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHIs）。琥珀酸脱氢酶抑制剂的作用机理是通过与琥珀酸脱氢酶中泛醌的结合位点候选品种的研究开发阶段创制品种的产业化开发阶段高活性化合物深入筛选先导化合物优化先导化合物发现专利文献 随机筛选 组合化学天然产物基于结构的设计

疏水作用以及π-π共轭相互作用与 Q 点结合，羧酸堆积区都直接与活性口袋附近的组氨酸相互作用。图1-2 琥珀酸脱氢酶抑制剂作用机制[4]Fig.1-2 Mechanism of succinate dehydrogenase inhibitor1.1.2 具有生物活性的丙烯腈类化合物研究进展丙烯腈类化合物由于其作用机制新颖、结构独特、生物活性高和环境友好等优点，在农药和医药等领域具有广泛应用。丙烯腈类化合物双键两端的取代基变化范围很大[5]，易于拼接具有生物活性的药效基团，可以衍生出不同类型的丙烯腈类化合物，已经成为国内外新农药创制研究的热点之一。目前，针对丙烯腈类化合物的开发主要在杀螨剂和杀菌剂方面，也有部分具有除草活性的新化合物被开发出来。丙烯腈类化合物最早的研究始于 20 世纪 60 年代，Heininger 等人报道化合物1 和化合物 2 能够有效的抑制真菌和细菌的生长过程，而且其饱和异构体和不饱和异构体还能用作防腐剂在造纸、纺织和皮革等领域使用[6]。

[21]。图1-9 化合物SYP-9625的单晶衍射图Fig.1-9 Single crystal diffraction pattern of compound SYP-96251.1.4 吡啶丙烯腈类衍生物简介吡啶和苯是生物电子等排体，吡啶与苯具有相似的结构和性质，但吡啶比苯的疏水性小。将吡啶替代苯环后，由于吡啶具有更好的内吸性，在提高新化合物生物活性的同时，还能够降低其生物毒性，提高选择性。目前针对吡啶丙烯腈类化合物的开发应用，主要集中在除草、杀菌和杀螨等方面。氰基丙烯酸酯（化合物 12）是一类特殊的 PSII 电子传递抑制剂。大量的

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本文编号：2757941