虎皮楠生物碱Dapholdhamine B的合成研究

发布时间：2020-07-31 20:33

【摘要】：本论文主要对Daphnezomine类型的虎皮楠生物碱Dapholdhamine B的核心ABC环系骨架展开了合成研究。虎皮楠生物碱是一类具有非常新颖骨架的生物碱,且部分天然产物被证实具有较好的生物活性。迄今为止,虎皮楠生物碱家族已有320多个成员。在过去的几十年内,国内外的合成化学家对虎皮楠生物碱先后进行了全合成研究,但仍旧只是对少部分类型的虎皮楠生物碱进行了研究工作,Daphnezomine类型的虎皮楠生物碱至今仍未有课题组完成其成员的全合成。本论文首先对Daphnezomine类型的虎皮楠生物碱Dapholdhamine B进行了逆合成分析,提出了不对称Robinson增环反应以及aza-Michael加成反应作为两个关键步骤来构建ABC三环体系。首先以1,3-环己二酮为原料通过Aldol-还原反应、Michael加成反应以及不对称Robinson增环反应构建了Dapholdhamine B的AB环系。接下来通过α,β-不饱和酮的γ位插烯Mannich反应、共轭加成引入侧链和角甲基。利用氧化反应引入双键并进行卤化,通过Suzuki偶联反应引入异丙烯基。对A环的烯酮结构进行氮杂Michael加成反应后进行氧化态的调整,完成Dapholdhamine B的ABC三环体系合成。其中在对双键进行的卤化反应与氮杂Michael加成反应遇到了困难,本文对其进行了一系列的理论分析,条件筛选以及合成策略调整。本合成路线共13步,可达到克级制备,为后续全合成工作打下基础,以及Daphnezomine骨架类型的其他虎皮楠生物碱提供了很好的合成思路。
【学位授予单位】：哈尔滨工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：O629.3;TQ464
【图文】：

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