琥珀酰化玉米蛋白制备口服DDS的研究
发布时间：2021-11-29 12:40
口服给药因给药便利性和良好的患者依从性,被认为是理想给药方式,但口服给药经过胃肠道环境会导致药物利用率降低。玉米醇溶蛋白（Zein）因具有强疏水性、抗胃酸、抗消化酶分解性及良好的生物相容性,是口服给药的优良载材。但Zein颗粒在生理环境中稳定性差,限制了其在生物医药方面的应用。本文以吲哚美辛（Indomethacin,Indo）为模型药物,针对Zein颗粒存在的缺点,利用琥珀酸酐（Succinic anhydride,Suc）对Zein修饰改性,并结合沸石咪唑酯骨架（ZIF-8）,构建具有良好稳定性的pH响应口服药物输送系统。主要研究如下:基于亲核取代反应,用Suc对Zein进行改性,制备琥珀酰化Zein（Suc-Zein）,通过FTIR、1H NMR等表征手段证明Suc-Zein的结构。通过正交实验优化内置超声透析法（BUDP）制备Suc-Zein颗粒（SZs）的条件,并在最优条件下制备SZs和Indo-SZs。结果表明,SZs的粒度及粒度分布、pH稳定性、离子稳定性、储存稳定性、重悬性均优于Zein颗粒。负载药物的SZs（Indo-SZs）在模拟生理环境和胃肠...
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胃肠道环境及克服口服给药挑战的方法
聚合物偶联改性的基本原理是增加大分子的位阻和屏蔽，在药物周围形成了一，防止胃肠道酶的降解和对 pH 变化的保护[46]。聚合物载体能提高药物的亲提高药物在全身的吸收率，降低胃肠道的降解速度。偶联聚合物还可改变药物性或生物相容性，并通过与靶细胞或组织的选择性相互作用，提高其治疗效聚合物具有良好的药物-赋形剂比例，因此只需要相对少量的其他添加剂，这可能会导致不良的副作用。偶联聚合物的药物生产和放大过程没有以纳米颗粒系统复杂，因为他们往往只需要单一或简单的制备步骤[48]。与肠溶包衣片或胶偶联聚合物通过肠道的转运可能由于其体积小而更独立于摄食量，即，其吸收质的存在、胃内容物的含量或胃肠道排空的影响较小，因而偶联聚合物的吸收，可变吸收少[49]。这些关键的优点使聚合物偶联成为口腔大分子递送的一个有径。常见的几种聚合物偶联的类型，如图 1-2 所示[50]。
从而与胃肠道上皮壁相互作用[56]。支化聚合物传递底物的分选，从而重量的分子产生筛分效应，这可能会限制其对大分子的不必要干扰[57]。树通过粘液结合来增强稳定性并提供 GI 滞留[46]。 智能药物输送系统管通过偶联方式，结合载体材料能较好地解决载药颗粒在胃肠道的稳定性并通过 EPR 效应和靶向作用来增强在组织内的早期药物输送和细胞内化，粒被上皮细胞吸收后在组织内的载体分布、定点释放等重大问题尚未解决病变区域的药代动力学是药物输送的一个核心障碍，不仅需要负载药物能变部位的细小区域[58]，而且药物浓度必须能对病变细胞产生细胞毒性，防低浓度药物下产生耐药性，导致化疗失败。在病变部位，病变组织的生理细胞存在一定的差异，如 pH、酶、离子浓度等，研究人员以此为基础，物输送系统（Smart drug delivery system），研发思路如图 1-3 所示[59]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]玉米醇溶蛋白用作药物输送系统载体的研究进展[J]. 刘贵金,汪红娣,江燕斌. 化工学报. 2013(10)
博士论文
[1]晶型药物多模式输送系统创制与性能研究[D]. 汪红娣.华南理工大学 2018
硕士论文
[1]Zein基双靶向吉非替尼药物输送系统的构建及性能研究[D]. 庞嘉凤.华南理工大学 2018
[2]Zein基抗氧化药物输送系统的制备及性能研究[D]. 李少敏.华南理工大学 2018
[3]磁性介孔炭作为难溶性药物吲哚美辛载体的初步研究[D]. 钟苏妮.广东药科大学 2016
[4]尤特奇S100结肠靶向纳米粒的制备及性能研究[D]. 陈园园.重庆大学 2014
本文编号：3526523
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胃肠道环境及克服口服给药挑战的方法
聚合物偶联改性的基本原理是增加大分子的位阻和屏蔽，在药物周围形成了一，防止胃肠道酶的降解和对 pH 变化的保护[46]。聚合物载体能提高药物的亲提高药物在全身的吸收率，降低胃肠道的降解速度。偶联聚合物还可改变药物性或生物相容性，并通过与靶细胞或组织的选择性相互作用，提高其治疗效聚合物具有良好的药物-赋形剂比例，因此只需要相对少量的其他添加剂，这可能会导致不良的副作用。偶联聚合物的药物生产和放大过程没有以纳米颗粒系统复杂，因为他们往往只需要单一或简单的制备步骤[48]。与肠溶包衣片或胶偶联聚合物通过肠道的转运可能由于其体积小而更独立于摄食量，即，其吸收质的存在、胃内容物的含量或胃肠道排空的影响较小，因而偶联聚合物的吸收，可变吸收少[49]。这些关键的优点使聚合物偶联成为口腔大分子递送的一个有径。常见的几种聚合物偶联的类型，如图 1-2 所示[50]。
从而与胃肠道上皮壁相互作用[56]。支化聚合物传递底物的分选，从而重量的分子产生筛分效应，这可能会限制其对大分子的不必要干扰[57]。树通过粘液结合来增强稳定性并提供 GI 滞留[46]。 智能药物输送系统管通过偶联方式，结合载体材料能较好地解决载药颗粒在胃肠道的稳定性并通过 EPR 效应和靶向作用来增强在组织内的早期药物输送和细胞内化，粒被上皮细胞吸收后在组织内的载体分布、定点释放等重大问题尚未解决病变区域的药代动力学是药物输送的一个核心障碍，不仅需要负载药物能变部位的细小区域[58]，而且药物浓度必须能对病变细胞产生细胞毒性，防低浓度药物下产生耐药性，导致化疗失败。在病变部位，病变组织的生理细胞存在一定的差异，如 pH、酶、离子浓度等，研究人员以此为基础，物输送系统（Smart drug delivery system），研发思路如图 1-3 所示[59]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]玉米醇溶蛋白用作药物输送系统载体的研究进展[J]. 刘贵金,汪红娣,江燕斌. 化工学报. 2013(10)
博士论文
[1]晶型药物多模式输送系统创制与性能研究[D]. 汪红娣.华南理工大学 2018
硕士论文
[1]Zein基双靶向吉非替尼药物输送系统的构建及性能研究[D]. 庞嘉凤.华南理工大学 2018
[2]Zein基抗氧化药物输送系统的制备及性能研究[D]. 李少敏.华南理工大学 2018
[3]磁性介孔炭作为难溶性药物吲哚美辛载体的初步研究[D]. 钟苏妮.广东药科大学 2016
[4]尤特奇S100结肠靶向纳米粒的制备及性能研究[D]. 陈园园.重庆大学 2014
本文编号：3526523
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