氰基取代的白藜芦醇二聚物的仿生合成

发布时间：2021-12-31 20:14

　　通过仿生合成和化学合成已经成功获得了很多天然白藜芦醇低聚物,它们所表现出的诸多生物活性在药理学有很高的研究价值和一定的应用潜力,而且白藜芦醇衍生物具有相似的生物活性,甚至有些衍生物的生物活性要高于白藜芦醇,且自身的毒副作用也相对较低。已有文献报道α-氰基-白藜芦醇单体能够更有效地抑制癌细胞增值,且自身毒副作用低于白藜芦醇。可预测氰基取代的白藜芦醇二聚物潜在的药理活性应有更高的研究价值,然而该类二聚物还没有文献报道。因此,本论文在白藜芦醇α（C₇）位置引入辅助基团进行结构修饰,得到α-氰基-白藜芦醇作为单体,模拟生物合成的氧化条件进行偶联反应,期望合成结构新颖、选择性高且能稳定存在的氰基取代白藜芦醇二聚物。并且尝试将-CN转换为其他辅助基团,比如-COOH或-COOCH₃,探索α位不同取代基对单体氧化偶联反应中的区域选择性及产物结构的影响。主要研究内容归纳如下:1.简要概括了国内外研究者在白藜芦醇双键、酚羟基、苯环等位点进行的结构修饰。综述了常见天然白藜芦醇二聚物在植物体内的生物合成,以及典型的天然白藜芦醇二聚物的化学全合成方法。2.α-氰基-... 

【文章来源】：兰州交通大学甘肃省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
1 引言
    1.1 白藜芦醇结构的修饰
        1.1.1 白藜芦醇乙烯基的修饰
        1.1.2 白藜芦醇酚羟基的修饰
        1.1.3 白藜芦醇苯环的修饰
    1.2 天然白藜芦醇二聚物的化学全合成
        1.2.1 天然产物anigopreissin A的全合成
        1.2.2 天然产物ampelopsin D、paucifloral F的模块化全合成
        1.2.3 caraphenol B、caraphenol C的全合成
    1.3 天然产物白藜芦醇二聚物的生物合成
        1.3.1 M_5-M_8偶联的天然二聚体的生物合成
        1.3.2 M_8-M_8偶联的天然二聚体的生物合成
        1.3.3 M_8-M_(10)偶联的天然二聚体的生物合成
    1.4 本小组已经取得的研究成果
    1.5 选题背景和本课题研究内容
2 α-氰基-白藜芦醇的氧化偶联反应研究
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 α-氰基-白藜芦醇的合成
        2.2.2 α-氰基-白藜芦醇在HRP-H_2O_2/丙酮/水体系中的反应
        2.2.3 氰基取代白藜芦醇二聚物9的酰基化
        2.2.4 氰基取代白藜芦醇二聚物9的甲基化
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 α-氰基-白藜芦醇单体的合成
        2.3.2 氰基取代白藜芦醇二聚物9的合成及偶联机理推测
        2.3.3 氰基取代白藜芦醇二聚物9的酰基化、甲基化反应
        2.3.4 小结
3 α-氰基-溴代白藜芦醇的氧化偶联反应研究
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 α-氰基-溴代白藜芦醇单体的制备
        3.2.2 α-氰基-溴代白藜芦醇在HRP-H_2O_2丙酮/水体系中的偶联反应
        3.2.3 氰基取代的溴代白藜芦醇二聚物16a/16b的脱溴反应
    3.3 结果讨论
        3.3.1 α-氰基-溴代白藜芦醇的制备
        3.3.2 氰基取代的溴代白藜芦醇二聚物的合成及其机理推测
        3.3.3 小结
4 α-羧基-白藜芦醇衍生物的合成及其氧化偶联的探索
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 顺式-α-羧基-白藜芦醇衍生物的制备
        4.2.2 顺式-α-羧基/酯基-白藜芦醇的异构化探索
        4.2.3 α-氰基-白藜芦醇的氰基水解
        4.2.4 顺式-α-羧基/酯基-白藜芦醇氧化偶联反应的探索
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 顺式-α-羧基/酯基-白藜芦醇的异构化
        4.3.2 α-氰基-白藜芦醇的氰基水解
        4.3.3 顺式-α-羧基/酯基-白藜芦醇氧化偶联反应的探索
        4.3.4 小结
总结
致谢
参考文献
附录 图谱
攻读学位期间的研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]白藜芦醇衍生物白皮杉醇和乙酰化白藜芦醇辐射防护作用研究[J]. 王春燕,郝述霞,佟鹏,齐雪松,吕慧敏,苟巧.  癌变·畸变·突变. 2012(05)
[2]白藜芦醇衍生物体外抗HIV-1活性的初步研究[J]. 黄宁,杨柳萌,王睿睿,朱海亮,郑永唐.  中国新药杂志. 2012(07)
[3]白藜芦醇类似物的合成[J]. 朱玉松,罗世能,沈永嘉,俞惠新,陈波,张来国.  有机化学. 2006(07)
[4]白藜芦醇及白藜芦醇烟酸酯的合成(英文)[J]. 张学景,朱杰,熊晓云,邹永,林慧贞.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2004(01)

硕士论文
[1]白藜芦醇氰乙酰胺类衍生物的合成及其活性评价[D]. 葛晓琳.合肥工业大学 2013



本文编号：3560901