亚硝基-烯反应的立体选择性探究及其在生物碱合成中的应用

发布时间：2022-01-03 11:30

　　本论文主要围绕亚硝基-烯反应的化学反应特性,设计并发展新的合成方法,并将其应用于天然产物的合成中。天然产物及含氮杂环化合物在药物研发中具有重要作用,发展高效的合成方法对发现新的先导化合物具有重要意义。本论文选取天然产物溴吡咯生物碱manzacidins、clathramides和含氮杂环1,3-苯二氮?衍生物作为研究对象,探索不同类型的亚硝基-烯反应在具有含氮季碳中心结构的天然产物中的应用,并拓展该反应的底物类型。本论文的第一部分工作为探索亚硝基-烯环化反应的立体选择性,以高度非对映选择性亚硝基-烯环化反应获得带有季碳中心的γ-内酰胺。通过亚硝基-烯反应构建含氮季碳中心之后,来自γ-酰胺的N-H基团与羰基发生分子内氢键的相互作用促进了对三取代烯烃的选择性,通过椅式过渡态进行“烯”反应。随着实验的推进,本课题组发现位阻基团（NBn2）可能被迫进入五元环包络构象中的假平伏键位置,得到高度立体选择性的亚硝基-烯环化产物。因此通过这种简便高效的方法,构建了关键的Ohfune中间体,完成了rac-Manzacidin A和C的形式合成。本论文的第二部分关于clathramides的合成研究。从γ... 

【文章来源】：上海应用技术大学上海市

【文章页数】：108 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 前言
    1.1 引言
    1.2 亚硝基-烯反应的背景研究
        1.2.1 亚硝基化合物的反应特性
        1.2.2 亚硝基中间体的制备
        1.2.3 亚硝基-烯反应的介绍
        1.2.4 亚硝基-烯反应在合成中的应用
    1.3 课题的提出
第2章 亚硝基-烯反应在生物碱 Manzacidins 合成中的应用
    2.1 Manzacidins生物碱的研究背景
    2.2 Manzacidins合成文献概述
    2.3 Manzacidins生物碱的合成策略
        2.3.1 合成策略的提出和逆合成分析
        2.3.2 亚硝基-烯环化反应的立体选择性探究
        2.3.3 立体选择性的初步机理研究
    2.4 rac-Manzacidin A和 C的合成
    2.5 本章小结
第3章 亚硝基-烯反应在生物碱 Clathramides 合成中的应用
    3.1 Clathramides生物碱的背景介绍
    3.2 Clathramides生物碱的合成策略
    3.3 初步的研究路线探索
    3.4 本章小结
第4章 亚硝基-烯反应构建 1,3-苯二氮?的合成方法学
    4.1 苯二氮?化合物的简介
    4.2 苯二氮?类骨架构建方法的概述
    4.3 实验结果与讨论
    4.4 本章小结
第5章 全文总结与展望
第6章 实验部分
    6.1 亚硝基-烯反应的立体选择性探究
    6.2 Manzacidins生物碱的合成
    6.3 Clathramides生物碱的合成
    6.4 1,3-苯并二氮杂卓骨架的合成方法学研究
参考文献
附录
    附录1 缩略表
    附录2 新化合物一览表
    附录3 已知化合物一览表
    附录4 化合物单晶数据
    附录5 关键化合物图谱
致谢
作者简介和在学期间发表的学术论文与研究成果



本文编号：3566197