钯催化不对称Cp-H键烯基化/芳基化合成二茂铁并吡咯酮烯基芳烃及异喹啉酮衍生物

发布时间：2022-05-03 01:05

　　近年来,钯催化二茂铁邻位Cp-H键活化发展迅速,引起了研究者们的广泛关注。相对而言,其分子间反应的研究较为充分,而分子内反应的报道则较少。吡咯酮和异喹啉酮结构具有重要的生物和药理活性,是药物合成领域的研究热点。而关于吡咯酮烯基芳烃衍生物的报道,大多局限于Z/E异构体的合成,其手性控制的研究并不充分,异喹啉酮衍生物的手性研究也面临同样问题。因此,我们十分希望通过钯催化分子内不对称C-H键活化合成这类平面手性二茂铁衍生物,这非常具有意义与挑战性。本文从廉价的二茂铁甲酸出发,经酰氯化、叠氮化、柯提斯重排、Pd/C/H₂还原得二茂铁胺,再与芳丙炔酸或邻溴芳甲酰氯缩合得N-二茂铁芳丙炔酰胺或N-二茂铁邻溴芳甲酰胺,最后对其N-保护以获得催化反应的底物。在建立模板反应之后,考察了配体、温度、Pd/L、溶剂、添加剂等因素对反应的影响,确定出最佳反应条件。在底物普适性的研究中,考察了带有吸电子基或供电子基芳香环的兼容性以及空间位阻和各种N-保护基对反应的影响。在最佳反应条件下,二茂铁并吡咯酮烯基芳烃产物收获高达98%的收率和83%的ee值,二茂铁并异喹啉酮类产物的收率和对映选择性... 

【文章页数】：115 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
创新点摘要
第一章 文献综述
    1.1 研究背景
    1.2 过渡金属催化不对称C-H键活化合成平面手性二茂铁
        1.2.1 铜催化的反应
        1.2.2 铑催化的反应
        1.2.3 钼催化的反应
        1.2.4 铱催化的反应
        1.2.5 金、铂催化的反应
        1.2.6 铁催化的反应
        1.2.7 钯催化的反应
    1.3 研究课题的提出
第二章 实验部分
    2.1 仪器与试剂
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 试剂
    2.2 N-取代-N-二茂铁芳丙炔酰胺底物的合成
        2.2.1 二茂铁胺的合成
        2.2.2 芳丙炔酸的合成
        2.2.3 N-取代-N-二茂铁芳丙炔酰胺的合成
    2.3 N-取代-N-二茂铁芳甲酰胺底物的合成
    2.4 化合物的表征
        2.4.1 N-二茂铁芳丙炔酰胺(A_1~A_(10))和D_4的表征
        2.4.2 N-取代-N-二茂铁芳丙炔酰胺(2A_1~2A_(10),2B_1,2B_2,2C_1,2D_1~2D_9)的表征
        2.4.3 N-二茂铁邻溴芳甲酰胺(1a,1e~1g,1i~1l,1o,1p)的表征
        2.4.4 N-取代-N-二茂铁邻溴芳甲酰胺(2b~2g,2i~2m,2o,2p)的表征
    2.5 钯催化分子内C-H键活化模板反应的建立
        2.5.1 构建二茂铁并吡咯酮烯基芳烃反应模板
        2.5.2 收率和ee值的计算
        2.5.3 构建二茂铁并异喹啉酮反应模板
    2.6 可能的反应机理
        2.6.1 构建二茂铁并吡咯酮烯基芳烃可能的机理
        2.6.2 构建二茂铁并异喹啉酮可能的机理
第三章 实验结果与讨论
    3.1 钯催化不对称C-H键烯基化合成二茂铁并吡咯酮烯基芳烃衍生物
        3.1.1 配体的筛选
        3.1.2 温度的优化
        3.1.3 Pd/L的优化
        3.1.4 溶剂的筛选
        3.1.5 底物拓展
        3.1.6 环化产物(3A_1~3A_(10),3B_1,3B_2,3C_1,3D_1~3D_9)的表征
    3.2 钯催化不对称C-H键芳基化合成二茂铁并异喹啉酮衍生物
        3.2.1 反应条件的优化
        3.2.2 底物拓展
        3.2.3 环化产物(3m,3o,3p)的衍生
        3.2.4 环化产物(3b~3g,3i~3m,3o,3p,4m,4o,4p)的表征
    3.3 HPLC的分析条件
结论
参考文献
个人简历、在校期间发表的学术论文与研究成果
致谢
附录 (部分图谱)



本文编号：3650317