幽门螺旋杆菌O2和O6血清型脂多糖O-抗原的全合成研究

发布时间：2022-06-03 20:32

　　幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori）是一种革兰氏阴性人类致病菌,全球感染率高达50%,与慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的发病密切相关。尽管针对幽门螺旋杆菌感染的抗菌疗法已经取得了成功,但是由于细菌耐药性和重复感染导致的治疗失败率大于20%。因此,迫切需要发展新的方法用于幽门螺旋杆菌感染的预防和治疗,其中幽门螺旋杆菌疫苗的开发工作备受关注。迄今为止,尚无幽门螺旋杆菌疫苗成功上市。脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）作为幽门螺旋杆菌细胞外膜的主要成分,其O-抗原被认为是开发抗菌疫苗的重要免疫靶点。由于化学合成结构明确、均一的细菌表面糖链对于其免疫原性研究和构效关系评价至关重要,因此本论文完成了幽门螺旋杆菌O6血清型和O2血清型O-抗原的全合成研究,为开发糖类疫苗和诊断技术奠定了基础。1.幽门螺旋杆菌O6血清型O-抗原十三糖的全合成以幽门螺旋杆菌O6血清型O-抗原十三糖（α-L-Fucp-（1→2）-β-D-Galp-（1→4）-[α-L-Fucp-（1→3）]-β-D-GlcNAcp-（1→3）-β-D-Galp-（1-[→3）-DD-Hepp-（1-]

【文章页数】：294 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语
第一章 绪论
    1.1 细菌脂多糖
        1.1.1 脂多糖化学结构
        1.1.2 脂多糖功能和应用
    1.2 以糖类为基础的疫苗
        1.2.1 糖类疫苗的免疫学
        1.2.2 糖缀合物疫苗
    1.3 寡糖的合成
        1.3.1 糖砌块的设计
        1.3.2 糖苷键的构建
        1.3.3 合成寡糖抗原及免疫学研究
    1.4 本论文的研究意义和主要研究内容
        1.4.1 本论文的研究意义
        1.4.2 本论文的主要研究内容
第二章 幽门螺旋杆菌O6血清型O-抗原十三糖的全合成
    2.1 前言
        2.1.1 幽门螺旋杆菌简介
        2.1.2 幽门螺旋杆菌细胞表面脂多糖
    2.2 实验材料与方法
        2.2.1 试剂与仪器
        2.2.2 实验方法
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 逆合成分析
        2.3.2 单糖砌块的合成
        2.3.3 庚聚糖-八糖的组装
        2.3.4 非还原端五糖的合成
        2.3.5 O-抗原十三糖的组装
        2.3.6 合成幽门螺旋杆菌O6血清型O-抗原糖库
    2.4 本章小结
第三章 幽门螺旋杆菌O2血清型O-抗原六糖的全合成
    3.1 前言
    3.2 实验材料与方法
        3.2.1 试剂与仪器
        3.2.2 实验方法
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 逆合成分析
        3.3.2 单糖砌块C的优化合成
        3.3.3 单糖砌块D的优化合成
        3.3.4 幽门螺旋杆菌O2血清型O-抗原寡糖的合成
    3.4 本章小结
第四章 主要结论与展望
    主要结论
    展望
论文创新点
致谢
参考文献
附录 A:重要化合物的核磁谱图
附录 B:作者在博士期间发表的论文
附件



本文编号：3653439