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基于胶原蛋白/细菌纤维素多孔微球的制备及药物吸附释放行为研究

发布时间:2022-08-08 15:44
  胶原蛋白(Collagen,COL)为动物组织成分,具有良好的可降解性、生物相容性以及低抗原活性。细菌纤维素(Bacterial cellulose,BC)具有的高结晶度、三维网状结构、良好的生物相容性和可降解性使其在生物医药领域受到了普遍关注。本论文基于组织工程技术在医药领域的应用前景及多孔微球作为组织工程支架所具有的优势,以COL和BC为基体构建了具有多级结构及成分的COL/BC功能性多孔微球,对该微球药物吸附及释放行为进行了研究,并对其在骨组织工程中的应用进行了初探。主要研究内容和结果如下:(1)采用酸膨胀-胃蛋白酶水解法,从猪皮中提取I型COL,同时采用SDS-PAGE、CP/MSA 13C NMR、FT-IR、XRD、TGA及SEM等现代分析技术对提取产物进行性能检测及表征。最优提取工艺为:异丙醇作为脱脂剂、w皮块:V脱脂剂=1:10、胃蛋白酶用量5.0 wt%、胃蛋白酶水解时间60 h、盐析NaCl浓度1.1 mol/L,此条件下COL提取率为86.63%。所提取的猪皮COL具有一定纤维结构,含有COL特征官... 

【文章页数】:180 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
缩写说明
1 前言
    1.1 组织工程概述
    1.2 组织支架材料
        1.2.1 天然高分子材料在组织工程中的应用
        1.2.2 人工合成材料在组织工程中的应用
        1.2.3 复合材料在组织工程中的应用
        1.2.4 纳米材料在组织工程中的应用
    1.3 细菌纤维素与胶原蛋白
        1.3.1 细菌纤维素
        1.3.2 胶原蛋白
        1.3.3 BC/COL复合材料
    1.4 多孔微球支架的制备方法
        1.4.1 溶剂挥发法
        1.4.2 乳液聚合法
        1.4.3 种子溶胀聚合法
        1.4.4 反相悬浮再生法
        1.4.5 喷雾干燥法
        1.4.6 其他方法
    1.5 功能性载药多孔微球支架的制备及其载释药行为
        1.5.1 药物在高分子载体中的负载
        1.5.2 药物在高分子载体中的释放
    1.6 论文的提出及目的意义
    1.7 论文的研究内容
2 胶原蛋白的制备及表征
    2.1 引言
    2.2 主要试剂及仪器
        2.2.1 试剂
        2.2.2 仪器
        2.2.3 试剂配制
    2.3 实验方法
        2.3.1 COL提取工艺
        2.3.2 COL提取工艺优化
        2.3.3 COL检测表征
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 COL提取工艺优化
        2.4.2 COL性能检测
    2.5 小结
3 细菌纤维素的制备及表征
    3.1 引言
    3.2 主要试剂及仪器
        3.2.1 试剂及培养基
        3.2.2 仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 红茶菌中BC生产菌株的分离筛选
        3.3.2 目标菌株的形态特征、生理生化特性和16SrRNA鉴定
        3.3.3 目标菌株发酵产物性能测定
        3.3.4 BC发酵培养基优化
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 目标菌株的形态特征、生理生化特性和16SrRNA鉴定
        3.4.2 菌株G.xylinus ZHCJ618发酵产物检测表征
        3.4.3 BC发酵培养基优化
    3.5 小结
4 COL/BC复合材料的制备及表征
    4.1 引言
    4.2 主要试剂及仪器
        4.2.1 试剂
        4.2.2 仪器
        4.2.3 试剂配制
    4.3 实验方法
        4.3.1 DABC的制备
        4.3.2 CDABC的制备
        4.3.3 DABC、CDABC的表征及性能检测
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 DABC的制备
        4.4.2 CDABC的制备
        4.4.3 DABC的表征及性能检测
        4.4.4 CDABC的表征及性能检测
    4.5 小结
5 COL/BC多孔微球的制备及表征
    5.1 引言
    5.2 主要试剂及仪器
        5.2.1 试剂
        5.2.2 仪器
    5.3 实验原理
        5.3.1 CDABC溶剂的选择
        5.3.2 COL/BC多孔微球制备原理
    5.4 实验方法
        5.4.1 COL/BC多孔微球制备工艺研究
        5.4.2 COL/BC多孔微球的表征及性能检测
    5.5 结果与讨论
        5.5.1 COL/BC多孔微球制备工艺研究
        5.5.2 COL/BC多孔微球的表征及性能
    5.6 小结
6 COL/BC多孔微球药物吸附及释放行为研究
    6.1 引言
    6.2 主要试剂及仪器
        6.2.1 试剂
        6.2.2 仪器
    6.3 实验方法
        6.3.1 BSA标准曲线的绘制
        6.3.2 COL/BC多孔微球药物吸附行为研究
        6.3.3 COL/BC多孔微球药物吸附热力学行为研究
        6.3.4 COL/BC多孔微球释药行为研究
    6.4 结果与讨论
        6.4.1 BSA标准曲线的绘制
        6.4.2 COL/BC多孔微球药物吸附行为研究
        6.4.3 COL/BC多孔微球药物吸附热力学行为研究
        6.4.4 COL/BC多孔微球释药行为研究
    6.5 小结
7 COL/BC多孔微球在骨组织工程中的应用
    7.1 引言
    7.2 主要试剂及仪器
        7.2.1 试剂
        7.2.2 仪器
    7.3 实验方法
        7.3.1 MC3T3-E1细胞模型的建立
        7.3.2 COL/BC多孔微球细胞毒性及对小鼠MC3T3-E1细胞生长增殖的影响
        7.3.3 COL/BC多孔微球对小鼠MC3T3-E1细胞粘附的影响
        7.3.4 COL/BC多孔微球对小鼠MC3T3-E1细胞成骨分化的影响
    7.4 结果与讨论
        7.4.1 COL/BC多孔微球细胞毒性及对小鼠MC3T3-E1细胞生长增殖的影响
        7.4.2 COL/BC多孔微球对小鼠MC3T3-E1细胞粘附的影响
        7.4.3 COL/BC多孔微球对小鼠MC3T3-E1细胞成骨分化的影响
    7.5 小结
8 结论与展望
    8.1 结论
    8.2 创新性
    8.3 展望
致谢
参考文献
攻读学位期间取得的学术成果



本文编号:3671783

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