可用于光动力治疗的聚光敏剂的合成及应用

发布时间：2022-10-06 19:54

　　近年来,光动力治疗逐渐成为新兴的治疗癌症的手段。光动力治疗的基本组成为光、组织氧、光敏剂,其中光敏剂发挥着至关重要的作用。四苯基卟啉（5,10,15,20-Tetraphenylporphyrin,TPP）作为一种常见的光敏剂,存在水溶性差、循环时间短、容易堆积引发自聚集诱导淬灭等弊端。为了克服TPP的结构缺陷,本文设计合成了可降解的高分子量光敏剂,并将其用于癌细胞的治疗研究。此外,本文还设计合成了水溶性阳离子聚卟啉,在进行光动力治疗的同时包载基因,有望实现光动力治疗与基因治疗的高效、协同治疗方式。第一部分通过活性氧（Reactive oxygen species,ROS）可降解的缩硫酮二胺与5,10,15,20-四（4-羧基苯基）卟啉的交联聚合得到了可降解聚卟啉（pTPP）,并通过与PEG-PLA共沉降技术制备纳米药物（pTPP NP）。通过紫外光谱分析表明,由于避免了π-π堆积,与单体TPP相比,pTPP显著提高了单线态氧产率。细胞实验表明,pTPP在肿瘤细胞中具有相对较低的暗毒性及显著提高的光毒性,对癌细胞有很好的治疗效果。第二部分在上一部分基础上设计合成了带有双羧基和双炔基修饰... 

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1 文献综述
    1.1 光动力治疗概述
        1.1.1 光动力治疗历史
        1.1.2 光动力治疗原理
    1.2 光敏剂
        1.2.1 第一代光敏剂
        1.2.2 第二代光敏剂
        1.2.3 第三代光敏剂
    1.3 纳米药物的光动力治疗
        1.3.1 纳米药物概述
        1.3.2 纳米药物的应用
        1.3.3 纳米药物的局限性
    1.4 无载体纳米给药体系
    1.5 基因治疗和基因载体
    1.6 活性氧刺激的纳米药物
    1.7 本论文的选题思路及研究内容
2 高分子量光敏药物的合成及应用
    2.1 实验部分
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 缩硫酮二胺TK-2NH2的合成
        2.1.4 TPP聚合物(pTPP)的合成与表征
        2.1.5 ROS响应聚合物降解
        2.1.6 TPP纳米粒和pTPP纳米粒的制备和表征
        2.1.7 TPP纳米粒和pTPP纳米粒的稳定性
        2.1.8 纳米粒的光诱导释放
        2.1.9 单线态氧产率检测
        2.1.10 细胞内吞
        2.1.11 体外暗毒性和光毒性
    2.2 结果与讨论
        2.2.1 缩硫酮二胺的合成与核磁表征
        2.2.2 pTPP和 pTPP-NTK的合成与表征
        2.2.3 pTPP在 ROS下的响应性降解
        2.2.4 pTPP纳米粒的制备和表征
        2.2.5 pTPP纳米粒的冻干和血清稳定性
        2.2.6 pTPP纳米粒的光诱导释放
        2.2.7 单线态氧产率的表征
        2.2.8 TPP和 pTPP纳米粒的细胞内吞
        2.2.9 体外暗毒性和光毒性
    2.3 本章小结
3 水溶性阳离子光敏聚合物的合成
    3.1 实验部分
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验仪器
        3.1.3 卟啉单体A2B2-TPP的制备与表征
        3.1.4 卟啉聚合物pTPP的合成与表征
        3.1.5 侧链氨基修饰
        3.1.6 水溶性阳离子聚卟啉pTPP-Rn的合成与表征
    3.2 结果与讨论
        3.2.1 卟啉单体A2B2-TPP的合成与核磁表征
        3.2.2 pTPP的合成与表征
        3.2.3 侧链Rn-N3的合成与表征
        3.2.4 聚合物pTPP-Rn的合成与表征
    3.3 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]功能纳米材料在肿瘤光学治疗中的应用[J]. 程亮,汪超,刘庄.  中国肿瘤临床. 2014(01)
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博士论文
[1]基于两亲性药-药缀合物的纳米抗肿瘤药物[D]. 黄平.上海交通大学 2016

硕士论文
[1]光激活纳米递送系统用于肿瘤光动力和基因联合治疗[D]. 王金慧.苏州大学 2018
[2]聚多巴胺纳米材料作为多功能载体用于联合放疗和光动力治疗肿瘤的研究[D]. 于晓军.苏州大学 2017
[3]两亲性联合化疗药物输送系统的制备及其体外抗肿瘤作用评估[D]. 胡敏曦.上海交通大学 2016
[4]阿霉素-喜树碱类药物纳米联合给药体系的制备及其体外抗肿瘤作用评估[D]. 王斯滕.上海交通大学 2016



本文编号：3687304