盐酸氨溴索小试合成及中试的工艺研究

发布时间：2022-12-25 11:03

　　目前,环境问题日益严峻,减少三废排放、节约能耗和实现可持续发展等理念都将成为科学家们设计新的化学反应体系的方向。每年安全、环保事故频发,给企业造成无法估量的损失,深层次原因在于工艺存在漏洞,所以我们在工艺设计时,也需要做好安全环保评价。盐酸氨溴索是一种临床效果好的新型祛痰药,市场前景较好。盐酸氨溴索合成路线众多,大部分能耗高,污染大,操作繁琐,生产过程中容易发生安全环保事件。本文以邻氨基二溴苯甲醛为原料,与（E）-对氨基环己醇缩合反应,再经过还原,成盐三步反应得产品,反应总收率92%。不但解决了安全环保问题,而且能耗小,经济效率高。第一部分:小试制备。缩合反应,以邻氨基二溴苯甲醛与（E）-对氨基环己醇为起始原料,在DMAP催化下,甲苯做溶剂,110℃反应,得到氨溴索碱,反应收率可达96%,高于现有文献报道。催化剂筛选了甲酸、三乙胺、DMAP等,发现DMAP催化时,反应效果最好。溶剂筛选了甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯等,发现甲苯做溶剂时缩合反应收率最高。我们从68-140℃筛选温度,发现在110℃时,缩合反应收率最高。还原反应,在60℃时,1.1 MPa压力下,用0.3%的铂碳催化... 

【文章页数】：106 页

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摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1.1 引言
    1.2 氨溴索的研究进展
        1.2.1 邻氨基二溴苯甲酸/酯制备氨溴索
        1.2.2 邻氨基二溴苯甲醛制备氨溴索
        1.2.3 邻氨基二溴甲基溴制备氨溴索
        1.2.4 邻硝基苯甲酸/酯制备氨溴索
    1.3 本课题研究内容及方法
第二章 盐酸氨溴索的合成
    2.1 实验试剂
    2.2 实验仪器
    2.3 分析方法及质量标准
    2.4 氨溴索碱的合成(化合物I)
        2.4.1 前言
        2.4.2 实验部分
        2.4.3 结果与讨论
        2.4.4 氨溴索碱结构表征
    2.5 氨溴索的合成(化合物Ⅱ)
        2.5.1 前言
        2.5.2 实验部分
            2.5.2.1 实验描述
            2.5.2.2 雷尼镍还原效果
            2.5.2.3 钯碳还原效果
            2.5.2.4 铂碳还原效果
            2.5.2.5 硼氢化钠还原效果
        2.5.3 结果与讨论
        2.5.4 氨溴索结构表征
    2.6 盐酸氨溴索的合成(化合物Ⅲ)
        2.6.1 引言
        2.6.2 实验部分
        2.6.3 结果与讨论
        2.6.4 盐酸氨溴索结构表征
        2.6.5 小结
    2.7 质量分析
    2.8 本章小结
第三章 氨溴索的中试
    3.1 工艺规程描述
        3.1.1 氨溴索碱工艺规程描述
        3.1.2 氨溴索工艺规程描述
        3.1.3 盐酸氨溴索工艺规程描述
    3.2 工艺配比
        3.2.1 氨溴索碱工艺配比
        3.2.2 氨溴素工艺配比
        3.2.3 盐酸氨溴索工艺配比
    3.3 工艺流程
    3.4 设备流程图及设备一览表
        3.4.1 设备流程图
        3.4.2 设备一览表
    3.5 安全与环保
        3.5.1 安全
        3.5.2 环保
    3.6 中试数据
        3.6.1 摩尔收率情况
        3.6.2 质量达标情况
        3.6.3 工艺成本核算
        3.6.4 能耗计算
    3.7 本章小结
第四章 结论和展望
    4.1 结论
    4.2 展望
参考文献
附录
作者简历
硕士期间发表的文章
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]氨溴索的药理作用及临床应用研究进展[J]. 范玲,于栋伟.  北方药学. 2015(09)
[2]盐酸氨溴索合成研究进展[J]. 沙玲,李振华.  杭州化工. 2015(02)
[3]3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯合成工艺研究[J]. 赵利宽.  山东化工. 2013(12)
[4]一种合成盐酸氨溴索的新方法[J]. 熊庆生,王剑,范恩海,徐婷.  山东化工. 2013(02)
[5]盐酸氨溴索的合成[J]. 余茜,李树军,黄汉忠,王平保,闫少杰.  中国现代应用药学. 2012(03)
[6]胸外科高龄患者应用大剂量盐酸氨溴索的临床效果[J]. 黄春,汪斌,向小勇,王小文.  中华胸心血管外科杂志. 2012 (03)
[7]盐酸氨溴索临床研究进展[J]. 闫辉,张敬晶.  现代中西医结合杂志. 2011(22)
[8]氨溴索的临床应用进展[J]. 许申.  临床肺科杂志. 2009(08)
[9]浅谈沐舒坦在儿科呼吸系统的临床应用[J]. 姜素伟,朱茜.  临床肺科杂志. 2008(09)
[10]还原胺化反应的新进展[J]. 傅滨,李楠,梁晓梅,董燕红,王道全.  有机化学. 2007(01)



本文编号：3726487