维生素K2固体自乳化制剂研究

发布时间：2023-03-27 20:24

　　目的:维生素K2在诊治和预防血管钙化、骨质疏松等方面具有重要作用。但是维生素K2在水中溶解度很低,极大地限制了其应用。本文以维生素K2为模型药物,制备性能稳定的自乳化药物传递系统,提高药物溶解度。方法:通过模型药物在各辅料中的溶解度实验,在37℃条件下,筛选表面活性剂、油相和助表面活性剂,绘制出空白三元相图,并通过星点设计-效应面法,设置电位、粒径以及分散系数为指标来优化处方,确定最优空白液体自乳化处方各成分比例。通过测定最优空白液体自乳化体系对维生素K2的最大溶解度以及载药自乳化体系加水乳化后的乳化速率与外观,确定维生素K2原料药占液体自乳化体系的比例。以自乳化辅料与微晶纤维素为载体,采用喷雾干燥法,以溶出度、粉体流动性、外观性状为固体自乳化制剂的质量评价指标,得到维生素K2固体自乳化制剂。结果:维生素K2自乳化制剂中维生素K2含量的测定方法稳定可靠,最优空白液体自乳化处方组为油酸乙酯40%,聚氧乙烯40氢化蓖麻油40.5%,丙三醇19.5%,维生素K2原料药与液体自乳化体系比例为1:2,微晶纤维素与载药自乳化体系比例为4:1。结论:成功制备出质量可靠、工艺简便的维生素K2自乳化制剂...

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摘要
Abstract
前言
    1 研究背景及意义
    2 SEDDS的基本概况
        2.1 处方筛选与优化
    3 维生素K2的基本简介
        3.1 维生素K2促进骨形成及骨矿化
        3.2 维生素K2抑制骨吸收
        3.3 维生素K2与骨质疏松常用制剂的协同增效作用
    4 研究内容
第一部分 自乳化制剂处方前研究
    1 仪器与材料
        1.1 实验仪器
        1.2 实验材料
    2 含量方法建立及验证
        2.1 检测波长的确立
        2.2 色谱条件的确立
        2.3 溶液配制
        2.4 专属性
        2.5 标准曲线的建立
        2.6 重复性实验
        2.7 精密度实验
        2.8 回收率实验
        2.9 定量限和检测限
        2.10 溶液稳定性
    3 原料药稳定性考察
    4 溶解度试验
第二部分 液体自乳化释药系统的制备
    1 SEDDS处方的筛选
        1.1 处方配伍筛选
    2 体外乳化试验
        2.1 三元相图的绘制
        2.2 处方优化
        2.3 优化处方验证
    3 稳定性
        3.1 离心稳定数考察
        3.2 放置稳定性
    4 自乳化制剂乳化后显微镜照片
    5 自乳化制剂中维生素K2溶解度
    6 单因素考察自乳化速率的影响因素
        6.1 pH
        6.2 分散方法
        6.3 温度
        6.4 转速
        6.5 溶液体积
        6.6 加药量
第三部分 固体载体的研究
    1 固体吸附材料吸附度考查
    2 水不溶性固体吸附材料释药能力的考察
    3 维生素K2自乳化释药系统的制备
    4 固体载体与维生素K2 SEDDS的比例选择
    5 维生素K2自乳化液固粉末的体外评价
        5.1 休止角
        5.2 溶出度考察
        5.3 重分散性考察
        5.4 光学显微镜观察
        5.5 扫描电子显微镜观察
第四部分 维生素K2的制剂评价
    1 检查
        1.1 粒度
        1.2 水分测定
        1.3 装量差异
        1.4 含量测定
    2 初步稳定性
        2.1 高温试验
        2.2 高湿试验
        2.3 强光照射试验
        2.4 低温试验
        2.5 留样实验
第五部分 总结与展望
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位期间取得的学术成果
致谢



本文编号：3772794