四价铂抗癌前药还原活化反应的动力学研究

发布时间：2023-04-09 01:00

　　目前,铂类抗癌药作为化疗药物占所有抗癌药的50%以上,因此,铂类抗癌药在癌症的治疗中发挥着重要的作用。然而,用于临床治疗的Pt(II)抗癌药(如:顺铂、卡铂、奥沙利铂)具有严重的毒副作用和耐药性。具有八面体构型的Pt(IV)抗癌药能够减小这种毒副作用和耐药性,因此,设计与合成低毒、高活性的Pt(IV)抗癌药成为研究的热点领域。Pt(IV)抗癌药在人体内要先经过还原活化才能发挥作用,故而研究Pt(IV)抗癌药的还原活化过程对设计合成Pt(IV)抗癌药具有重要的理论指导意义。半胱氨酸、高半胱氨酸和谷胱甘肽是人体中最重要的三种硫醇(thiol),在Pt(IV)抗癌药还原活化过程中起主导作用。合成了两种Pt(IV)配合物cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂Cl₂Br₂]和cis,cis,trans-[Pt(dach)Cl₂(OOCCH₃)Cl]。利用停止-流动光谱仪研究了半胱氨酸、高半胱氨酸和谷胱甘肽还原活化这两种Pt(IV)配合物的动力学。并鉴定了反应...

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 二价铂抗癌药物
    1.3 四价铂抗癌前药
        1.3.1 四价铂配合物的特点
        1.3.2 四价铂配合物抗癌前药的作用机理
        1.3.3 四价铂配合物的发展趋势
    1.4 四价铂配合物还原活化反应动力学研究现状
    1.5 三种重要的生物硫醇
    1.6 研究目的和意义
第二章 人体中重要硫醇分子还原活化四价铂抗癌前药cis,cis,trans-[Pt(NH3)2Cl2Br2]的动力学及机理
    2.1 实验部分
        2.1.1 仪器
        2.1.2 试剂
        2.1.3动力学实验
        2.1.4 产物分析
    2.2 结果与讨论
        2.2.1 时间分辨光谱与动力学曲线
        2.2.2 二级动力学反应
        2.2.3 产物分析
        2.2.4 反应机理
        2.2.5 速控步速率常数的计算
        2.2.6 活性比较
    2.3 结论
第三章 人体中重要硫醇分子还原活化四价铂前药cis,cis,trans-[Pt(dach)Cl₂(OOCCH₃)Cl]的动力学及机理
    3.1 实验部分
        3.1.1 试剂与仪器
        3.1.2 cis,cis,trans-[Pt(dach)Cl₂(OOCCH₃)Cl]的合成和表征
        3.1.3 动力学实验
        3.1.4 产物分析
        3.1.5 化学反应计量关系
    3.2 结果与讨论
        3.2.1 时间分辨光谱与动力学曲线
        3.2.2 二级动力学反应
        3.2.3 产物分析
        3.2.4 化学反应计量关系
        3.2.5 反应机理
        3.2.6 速控步速率常数的计算
        3.2.7 活性比较
    3.3 结论
第四章 不同结构的四价铂配合物与硫醇反应的速控步速率常数
第五章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
致谢
个人简介及攻读学位期间取得的研究成果



本文编号：3786781