一类含吡啶基喹唑啉酮类衍生物合成及生物活性研究

发布时间：2023-04-16 21:47

　　喹唑啉酮类化合物是一种含氮稠合杂环化合物,目前国内外研究发现其具有广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗虫、抗惊厥、抗糖尿病等。目前已经有喹唑啉酮类化合物上市,如抗肿瘤药雷替曲塞和诺拉曲特、镇静药物安眠酮、肌松药氟喹酮以及农用杀菌剂氟喹唑等。基于喹唑啉酮类衍生物在上市药物中的应用前景,本文以2-氯烟酸或靛红酸酐为起始原料,设计合成了两大类共30个未见文献报道的喹唑啉酮衍生物,所有化合物采用¹H-NMR、¹³C-NMR和HRMS等手段进行了结构确认,采用MTT法对目标化合物进行人非小细胞肺癌(A549)、人肝癌细胞(SMMC-7721)以及人前列腺癌细胞(PC-3)的体外抗肿瘤细胞活性评价,研究结果表明:在10μM浓度下,大多数化合物均表现出一定的抑制活性;化合物I-A18(IC₅₀=12.14μM)对A549细胞表现出与阳性对照药吉非替尼(IC₅₀=9.97μM)相当的抑制活性;化合物II-A3(IC₅₀=3.04μM)对SMMC-7721细胞表现出比阳性对照药5-氟尿嘧啶...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
缩略词列表
第一章 前言
第二章 文献综述
    2.1 喹唑啉酮类衍生物研究进展
        2.1.1 喹唑啉酮类衍生物抗肿瘤活性研究进展
        2.1.2 喹唑啉酮类衍生物抑菌活性研究进展
        2.1.3 喹唑啉酮类衍生物其他生物活性研究进展
    2.2 吡啶类衍生物生物活性研究进展
第三章 课题设计思路及合成路线
    3.1 课题设计思路
    3.2 合成路线设计
        3.2.1 中间体I的合成路线
        3.2.2 中间体II的合成路线
        3.2.3 目标化合物I-A的合成路线
        3.2.4 目标化合物I-B的合成路线
        3.2.5 目标化合物II-A的合成路线
第四章 实验部分
    4.1 仪器与试剂
    4.2 化合物的合成
        4.2.1 中间体3 的合成
        4.2.2 中间体I的合成
        4.2.3 中间体II的合成
        4.2.4 目标化合物I-A系列的合成
        4.2.5 目标化合物I-B系列的合成
        4.2.6 目标化合物II-A系列的合成
    4.3 目标化合物体外抗肿瘤细胞生长活性测试
        4.3.1 实验原理
        4.3.2 实验步骤
第五章 结果与讨论
    5.1 目标化合物汇总
    5.2 中间体I合成方法优化
    5.3 目标化合物谱图解析
        5.3.1 目标化合物I-A系列谱图解析
        5.3.2 目标化合物I-B系列谱图解析
        5.3.3 目标化合物II-A系列谱图解析
    5.4 目标化合物体外抗肿瘤活性测试结果
第六章 结论
    6.1 结果
    6.2 创新点
    6.3 不足之处与展望
致谢
参考文献
附录
    1.参与科研项目
    2.论文发表情况
    3.部分化合物谱图
    图谱



本文编号：3791941