盐酸可乐定口服液体缓释给药系统的构建及其体内外评价
发布时间：2023-05-08 04:34
盐酸可乐定(Clonidine hydrochloride,CH)属中枢性α2受体激动剂,是各种类型和程度高血压的临床推荐治疗药物,病程已经发展到中、重度的患者特别合适服用。口服剂量小且吸收良好,是目前交感神经抑制药中的优选药物之一。国内现有的上市产品主要为普通速释片剂、贴剂等。对于老年人和吞咽困难来说,固体制剂存在很多缺点,如吞咽困难、分剂量不准确,难以根据病情发展灵活剂量化服用;且常规剂型需日服23次,血药浓度波动大,患者服药顺应性差。美国FDA虽在2010年就已经批准了盐酸可乐定缓释片,但国内一直没有进口上市,且该片剂一般单用或联合兴奋剂用于治疗儿童及青少年注意力缺陷多动症,近年来国内外一直没有用于治疗高血压的液体缓释剂型上市销售。因此急需开发出一种具有缓释功能的口服液体制剂,可有效改善以上问题。在此基础上,本课题以CH为模型药物,选择关键性载体—Amberlite?IRP69树脂,将离子交换技术联合水性包衣工艺,制备盐酸可乐定药物树脂缓释混悬剂。一、盐酸可乐定药物树脂复合物的制备以静态法制备盐酸可乐定药物树脂复合...
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 综述
1.1 高血压
1.2 抗高血压药物研究进展
1.2.1 β受体阻滞剂
1.2.2 利尿剂
1.2.3 ACEI
1.2.4 ARB
1.2.5 钙通道阻滞剂
1.3 离子交换树脂口服液体缓释混悬剂的研究现状
1.3.1 离子交换树脂
1.3.2 离子交换树脂口服液体缓释混悬液的研究现状
1.4 模型药盐酸可乐定研究进展
1.4.1 理化性质
1.4.2 药理学作用
1.4.3 临床应用
1.4.4 国内外现状
1.5 本课题研究的意义
第二章 盐酸可乐定药物树脂复合物的制备
2.1 设备与试剂
2.1.1 设备
2.1.2 药品与试剂
2.2 CH体外分析方法学研究
2.2.1 HPLC含量分析方法的建立
2.2.2 系统适应性考察
2.2.3 方法学考察
2.2.4 CH的平衡溶解度
2.3 CH-DRC的制备
2.3.1 静态法
2.3.2 动态法
2.4 讨论
2.5 本章小结
第三章 盐酸可乐定药物树脂复合物的结合机制及体外释放行为考察
3.1 设备与试剂
3.1.1 设备
3.1.2 药品与试剂
3.2 CH-DRC结合机制考察
3.2.1 形态分析(SEM)
3.2.2 DSC
3.2.3 XRD
3.2.4 FTIR
3.3 CH-DRC体外考察方法
3.3.1 含量测定方法
3.3.2 释放度测定方法
3.3.3 体外释放影响因素研究
3.4 讨论
3.5 本章小结
第四章 盐酸可乐定药物树脂复合物包衣工艺研究
4.1 设备与试剂
4.1.1 设备
4.1.2 试剂
4.2 CH包衣微囊体外测定方法的建立
4.2.1 含量测定方法
4.2.2 释放度测定方法
4.3 流化床包衣工艺与处方考察
4.3.1 CH-DRC的浸渍
4.3.2 流化床包衣工艺操作方法
4.3.3 包衣工艺对CH-CM释放的影响
4.3.4 包衣处方对CH-CM释放的影响
4.4 正交法优化包衣处方
4.5 CH包衣微囊的质量评估
4.5.1 外观形态
4.5.2 包衣微囊性质测定
4.5.3 体外释放重现性考察
4.6 CH包衣微囊的释药机制
4.7 本章小结
第五章 盐酸可乐定缓释混悬剂的制备
5.1 设备与试剂
5.1.1 设备
5.1.2 药品与试剂
5.2 混悬微粒的性质
5.2.1 包衣微囊粒径
5.2.2 润湿性
5.3 CH缓释混悬剂的制备
5.3.1 基本处方设计
5.3.2 评价指标
5.3.3 助悬剂筛选
5.3.4 CH缓释混悬剂最终处方确定
5.4 CH缓释混悬剂质量评价
5.4.1 含量
5.4.2 体外释放考察
5.4.3 药物泄漏量L
5.4.4 稳定性试验
5.5 讨论
5.6 本章小结
第六章 盐酸可乐定缓释混悬液SD大鼠体内药动学研究
6.1 设备与试剂
6.1.1 设备
6.1.2 药品与试剂
6.1.3 实验动物
6.2 体内分析方法的建立
6.2.1 液相条件
6.2.2 溶液的配制
6.2.3 大鼠血浆样品处理方法
6.2.4 方法学考察
6.3 SD大鼠体内药动学考察
6.4 讨论
6.5 本章小结
全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士期间发表的文章
本文编号：3811996
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 综述
1.1 高血压
1.2 抗高血压药物研究进展
1.2.1 β受体阻滞剂
1.2.2 利尿剂
1.2.3 ACEI
1.2.4 ARB
1.2.5 钙通道阻滞剂
1.3 离子交换树脂口服液体缓释混悬剂的研究现状
1.3.1 离子交换树脂
1.3.2 离子交换树脂口服液体缓释混悬液的研究现状
1.4 模型药盐酸可乐定研究进展
1.4.1 理化性质
1.4.2 药理学作用
1.4.3 临床应用
1.4.4 国内外现状
1.5 本课题研究的意义
第二章 盐酸可乐定药物树脂复合物的制备
2.1 设备与试剂
2.1.1 设备
2.1.2 药品与试剂
2.2 CH体外分析方法学研究
2.2.1 HPLC含量分析方法的建立
2.2.2 系统适应性考察
2.2.3 方法学考察
2.2.4 CH的平衡溶解度
2.3 CH-DRC的制备
2.3.1 静态法
2.3.2 动态法
2.4 讨论
2.5 本章小结
第三章 盐酸可乐定药物树脂复合物的结合机制及体外释放行为考察
3.1 设备与试剂
3.1.1 设备
3.1.2 药品与试剂
3.2 CH-DRC结合机制考察
3.2.1 形态分析(SEM)
3.2.2 DSC
3.2.3 XRD
3.2.4 FTIR
3.3 CH-DRC体外考察方法
3.3.1 含量测定方法
3.3.2 释放度测定方法
3.3.3 体外释放影响因素研究
3.4 讨论
3.5 本章小结
第四章 盐酸可乐定药物树脂复合物包衣工艺研究
4.1 设备与试剂
4.1.1 设备
4.1.2 试剂
4.2 CH包衣微囊体外测定方法的建立
4.2.1 含量测定方法
4.2.2 释放度测定方法
4.3 流化床包衣工艺与处方考察
4.3.1 CH-DRC的浸渍
4.3.2 流化床包衣工艺操作方法
4.3.3 包衣工艺对CH-CM释放的影响
4.3.4 包衣处方对CH-CM释放的影响
4.4 正交法优化包衣处方
4.5 CH包衣微囊的质量评估
4.5.1 外观形态
4.5.2 包衣微囊性质测定
4.5.3 体外释放重现性考察
4.6 CH包衣微囊的释药机制
4.7 本章小结
第五章 盐酸可乐定缓释混悬剂的制备
5.1 设备与试剂
5.1.1 设备
5.1.2 药品与试剂
5.2 混悬微粒的性质
5.2.1 包衣微囊粒径
5.2.2 润湿性
5.3 CH缓释混悬剂的制备
5.3.1 基本处方设计
5.3.2 评价指标
5.3.3 助悬剂筛选
5.3.4 CH缓释混悬剂最终处方确定
5.4 CH缓释混悬剂质量评价
5.4.1 含量
5.4.2 体外释放考察
5.4.3 药物泄漏量L
5.4.4 稳定性试验
5.5 讨论
5.6 本章小结
第六章 盐酸可乐定缓释混悬液SD大鼠体内药动学研究
6.1 设备与试剂
6.1.1 设备
6.1.2 药品与试剂
6.1.3 实验动物
6.2 体内分析方法的建立
6.2.1 液相条件
6.2.2 溶液的配制
6.2.3 大鼠血浆样品处理方法
6.2.4 方法学考察
6.3 SD大鼠体内药动学考察
6.4 讨论
6.5 本章小结
全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士期间发表的文章
本文编号：3811996
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3811996.html
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