超临界二氧化碳制备大黄素—碳酸钙复合颗粒及其性能研究

发布时间：2023-05-18 04:45

　　大黄素是一种主要存在于蓼科植物虎杖、大黄、决明子、何首乌和芦荟等药材中的蒽醌类衍生化合物,具有广泛的药用价值和多种生物活性。但大黄素中因含有大量游离的酚羟基,导致其在与空气接触时易变质,并且水溶性差、生物利用度低,尤其是作为抗癌药物应用时,给药后全身作用带来的强大副作用,极大的影响了其在临床中的表现。基于此,本论文以低成本、高安全性、生物相容性好、p H敏感的碳酸钙为载体一步法制备了大黄素-碳酸钙复合颗粒来改善大黄素的水溶性和全身给药后带来的副作用。首先本实验在超临界条件下,以CO₂和Ca(OH)₂为原料,乙醇胺为添加剂制备了碳酸钙。并详细分析了产物的晶型,形貌以及尺寸和粒度分布。然后,按照中心组合设计原理,设计了一个四因素五水平的响应面分析试验。分析MEA浓度、操作压力、操作温度和反应时间对碳酸钙结晶过程的交互影响。最后在最佳反应条件的基础上加入模型药物大黄素一步法合成大黄素-碳酸钙复合颗粒,并讨论了大黄素的加入量对复合颗粒的影响。借助XRD、¹³C NMR、FT-IR、SEM、TG-DSC和粒度分析仪等表征方法对碳酸...

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 大黄素的研究
        1.2.1 大黄素的结构性质
        1.2.2 大黄素的药代动力学
        1.2.3 大黄素的药理性质
        1.2.4 大黄素的研究进展
    1.3 碳酸钙的研究
        1.3.1 碳酸钙简介
        1.3.2 碳酸钙的用途
        1.3.3 碳酸钙作为载体的研究
        1.3.4 碳酸钙的制备方法
    1.4 课题研究内容和意义
第二章 实验部分
    2.1 材料与仪器
        2.1.1 实验药品
        2.1.2 实验仪器
    2.2 实验与分析方法的建立
        2.2.1 检测波长的确定
        2.2.2 精密度实验
        2.2.3 稳定性测定
    2.3 碳酸钙微粒的制备及条件优化
        2.3.1 碳酸钙的制备
        2.3.2 碳酸钙制备条件的优化
    2.4 碳酸钙各晶型含量计算公式
    2.5 大黄素-碳酸钙复合颗粒的制备及溶出度实验
        2.5.1 大黄素-碳酸钙复合颗粒的制备
        2.5.2 载药量的计算
        2.5.3 体外溶出度的测定
    2.6 检测方法及条件
        2.6.1 傅立叶变换红外光谱分析(FT-IR)
        2.6.2 场发射扫描电子显微镜(SEM)
        2.6.3 X射线衍射仪(XRD)
        2.6.4 紫外-可见光谱仪(UV)
        2.6.5 激光粒度分析仪
        2.6.6 核磁共振仪(13CNMR)
        2.6.7 热重/差示扫描量热分析仪(TG-DSC)
第三章 结果与讨论
    3.1 碳酸钙合成工艺的优化
        3.1.1 MEA浓度对碳酸钙粒度分布及平均粒径的影响
        3.1.2 MEA浓度对碳酸钙晶型的影响
        3.1.3 超临界二氧化碳体积对碳酸钙结晶过程的影响
    3.2 使用氢氧化钙悬浊液制备碳酸钙
    3.3 通过响应面法优化碳酸钙制备工艺
    3.4 MEA对 CaCO₃结晶的机理的影响
    3.5 超临界二氧化碳一步法制备大黄素-碳酸钙复合颗粒
结论与建议
    结论
    后续工作建议
参考文献
致谢
作者简介及攻读硕士期间研究成果



本文编号：3818701