盐酸吡格列酮过饱和递药系统的构建及其体内外评价
发布时间：2023-05-26 20:17
随着难溶性药物在新药中占比日渐升高,提高难溶性药物的水溶性已成为制药业面临的重大挑战,其中,对于构建过饱和递药系统的兴趣也愈渐浓厚。本课题以Ⅱ型糖尿病治疗药盐酸吡格列酮(PGH)为模型药物,通过处方前期分析结果充分探究其溶出及对应的晶态变化性质,并利用上述结果选用对应的功能化辅料并初步探究辅料抑晶增溶机制,同时通过固体分散技术筛选PGH pH非依赖性过饱和递药系统的最优处方,进而利用静电喷雾技术设计并构建该体系,以达到体系性能优化的目的,并对该体系体内外性质进行评价。第一部分综述本部分首先对静电喷雾技术的基本原理及其在制药领域的应用及优势进行了综述,提出静电喷雾技术最大的优势及未来的技术前景在于立足模式设计构建功能与结构一体化的复杂递药系统。同时,对近年来颇受关注的过饱和递药系统进行了背景及构建思路的介绍,并提出本课题整体构思的两条主线,其一是通过对模型药物盐酸吡格列酮过饱递药系统的构建提出此类递药系统处方筛选及制备的模式及方向;其二则是通过静电喷雾技术的引入解决过饱和递药系统构建过程中出现的实际问题,进一步展现静喷技术在制药领域的应用优势。第二部分处方前期研究本部分建立了盐酸吡格列酮...
【文章页数】：93 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 综述
1.1 静电喷雾技术简介
1.1.1 静电喷雾基本原理
1.1.2 静电喷雾过程影响因素
1.2 静电喷雾技术在药剂领域的应用及优势
1.2.1 静电喷雾技术优势
1.2.2 静电喷雾技术应用趋势
1.2.3 静电喷雾技术前景与展望
1.3 过饱和递药系统研究进展
1.3.1 研究背景
1.3.2 过饱和递药系统的设计及构建
1.4 本课题研究思路
第二章 处方前期研究
2.1 仪器与试药
2.1.1 仪器
2.1.2 试药
2.2 方法与结果
2.2.1 体外分析方法的建立
2.2.2 精密度考察
2.2.3 回收率考察
2.2.4 检测限与定量限考察
2.2.5 稳定性考察
2.2.6 盐酸吡格列酮溶解性质考察
2.2.7 盐酸吡格列酮体外溶出性质考察
2.2.8 盐酸吡格列酮晶体学性质考察
2.3 讨论
2.4 本章小结
第三章 基于固体分散技术PGH过饱和递药系统的处方筛选与评价
3.1 仪器与试药
3.1.1 仪器
3.1.2 试药
3.2 方法与结果
3.2.1 盐酸吡咯列酮固体分散体的制备
3.2.2 辅料抑晶性能考察
3.2.3 单组分模式辅料功能筛选
3.2.4 多组分模式固体分散体处方筛选
3.2.5 多组分模式固体分散体处方响应面设计
3.2.6 模型预测结果的验证
3.2.7 多组分模式固体分散体体外评价及表征
3.3 讨论
3.4 本章小结
第四章 基于静电喷雾模式设计构建PGH过饱和递药系统
4.1 仪器与试药
4.1.1 仪器
4.1.2 试药
4.2 方法与结果
4.2.1 同轴静电喷雾工艺
4.2.2 同轴静电喷雾模式制备PGH过饱和递药系统及其释药性能考察
4.2.3 PGH静电喷雾微粒形态学表征
4.3 讨论
4.4 本章小结
第五章 PGH过饱和递药系统辅料抑晶增溶机制研究
5.1 仪器与试药
5.1.1 仪器
5.1.2 试药
5.2 方法与结果
5.2.1 微环境pH调控性能考察
5.2.2 体系自组装性能考察
5.2.3 原辅料间相互作用初步探索
5.3 讨论
5.4 本章小结
第六章 PGH过饱和递药系统大鼠体内药动学研究
6.1 仪器与试药
6.1.1 仪器
6.1.2 试药
6.1.3 动物
6.2 方法与结果
6.2.1 体内分析方法的建立
6.2.2 大鼠体内药动学研究
6.3 讨论
6.4 本章小结
全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士期间已发表或完成的论文
本文编号：3823218
【文章页数】：93 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 综述
1.1 静电喷雾技术简介
1.1.1 静电喷雾基本原理
1.1.2 静电喷雾过程影响因素
1.2 静电喷雾技术在药剂领域的应用及优势
1.2.1 静电喷雾技术优势
1.2.2 静电喷雾技术应用趋势
1.2.3 静电喷雾技术前景与展望
1.3 过饱和递药系统研究进展
1.3.1 研究背景
1.3.2 过饱和递药系统的设计及构建
1.4 本课题研究思路
第二章 处方前期研究
2.1 仪器与试药
2.1.1 仪器
2.1.2 试药
2.2 方法与结果
2.2.1 体外分析方法的建立
2.2.2 精密度考察
2.2.3 回收率考察
2.2.4 检测限与定量限考察
2.2.5 稳定性考察
2.2.6 盐酸吡格列酮溶解性质考察
2.2.7 盐酸吡格列酮体外溶出性质考察
2.2.8 盐酸吡格列酮晶体学性质考察
2.3 讨论
2.4 本章小结
第三章 基于固体分散技术PGH过饱和递药系统的处方筛选与评价
3.1 仪器与试药
3.1.1 仪器
3.1.2 试药
3.2 方法与结果
3.2.1 盐酸吡咯列酮固体分散体的制备
3.2.2 辅料抑晶性能考察
3.2.3 单组分模式辅料功能筛选
3.2.4 多组分模式固体分散体处方筛选
3.2.5 多组分模式固体分散体处方响应面设计
3.2.6 模型预测结果的验证
3.2.7 多组分模式固体分散体体外评价及表征
3.3 讨论
3.4 本章小结
第四章 基于静电喷雾模式设计构建PGH过饱和递药系统
4.1 仪器与试药
4.1.1 仪器
4.1.2 试药
4.2 方法与结果
4.2.1 同轴静电喷雾工艺
4.2.2 同轴静电喷雾模式制备PGH过饱和递药系统及其释药性能考察
4.2.3 PGH静电喷雾微粒形态学表征
4.3 讨论
4.4 本章小结
第五章 PGH过饱和递药系统辅料抑晶增溶机制研究
5.1 仪器与试药
5.1.1 仪器
5.1.2 试药
5.2 方法与结果
5.2.1 微环境pH调控性能考察
5.2.2 体系自组装性能考察
5.2.3 原辅料间相互作用初步探索
5.3 讨论
5.4 本章小结
第六章 PGH过饱和递药系统大鼠体内药动学研究
6.1 仪器与试药
6.1.1 仪器
6.1.2 试药
6.1.3 动物
6.2 方法与结果
6.2.1 体内分析方法的建立
6.2.2 大鼠体内药动学研究
6.3 讨论
6.4 本章小结
全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士期间已发表或完成的论文
本文编号：3823218
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