新型香豆素类衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

发布时间：2023-06-28 00:22

　　香豆素是一类重要的杂环化合物,广泛分布于自然界中。香豆素类衍生物具有抗凝血、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性。本文以香豆素为母核,利用药物化学中的分子拼合原理将具有生物活性的3,4,5-三甲氧基苯基、1,2,3-三氮唑、酰胺等片段与香豆素母核拼合,合成三个系列的香豆素类衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性评估,为抗肿瘤药物的开发提供思路和实验基础。具体研究内容如下:1.在文献调研和课题组前期研究的基础上,合成系列Ⅰ香豆素酰胺类衍生物共23个。将1,2,3-三氮唑活性片段引入到系列Ⅰ的骨架中,将其作为一个新的linker连接酰胺结构和香豆素基团,合成系列Ⅱ1,2,3-三氮唑-香豆素类衍生物共23个。以CA-4类似物和4-芳基香豆素类化合物为基础,设计了系列Ⅲ衍生物的基本骨架,即在4-芳基香豆素中引入酰基,合成4-酰基香豆素类衍生物16个。本文共合成62个香豆素类衍生物,其中57个化合物是未被报道过的新化合物,对所有目标化合物的结构进行了确定。2.利用MTT法对所有目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价,测定其对人胃癌细胞MGC-803、人前列腺癌细胞PC-3和人食管癌细胞EC-10...

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 香豆素类化合物的简介
    1.2 香豆素类化合物的合成方法
        1.2.1 Perkin法合成香豆素类化合物
        1.2.2 Knoevenagel法合成香豆素类化合物
        1.2.3 Wittig法合成香豆素类化合物
        1.2.4 Pechmann法合成香豆素类化合物
    1.3 香豆素类化合的生物活性研究进展
        1.3.1 具有抗肿瘤活性的香豆素类化合物
        1.3.2 具有抗凝血作用的香豆素类化合物
        1.3.3 具有抗菌活性的香豆素类化合物
        1.3.4 具有抗氧化活性的香豆素类化合物
        1.3.5 具有抗炎活性的香豆素类化合物
        1.3.6 具有抗病毒活性的香豆素类化合物
        1.3.7 具有抗糖尿病作用的香豆素类化合物
        1.3.8 具有抗阿尔兹海默症作用的香豆素类化合物
    1.4 本课题的研究背景及思路
    参考文献
第二章 新型香豆素类衍生物的设计、合成
    2.1 香豆素酰胺类衍生物的设计、合成
        2.1.1 系列Ⅰ香豆素酰胺类衍生物的设计概述
        2.1.2 系列Ⅰ香豆素酰胺类衍生物的合成
    2.2 三氮唑-香豆素类衍生物的设计、合成
        2.2.1 系列Ⅱ三氮唑-香豆素类衍生物的设计概述
        2.2.2 系列Ⅱ三氮唑-香豆素类衍生物的合成
    2.3 4-酰基香豆素类衍生物的设计、合成
        2.3.1 系列Ⅲ4-酰基香豆素类衍生物的设计概述
        2.3.2 系列Ⅲ4-酰基香豆素类衍生物的合成
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 新型香豆素类衍生物的抗肿瘤活性评价
    3.1 体外抗肿瘤活性测试方法的选择
    3.2 新型香豆素类衍生物的抗肿瘤活性评估
        3.2.1 系列Ⅰ香豆素酰胺类衍生物的抗肿瘤活性的结果与讨论
        3.2.2 系列Ⅱ三氮唑-香豆素类衍生物的抗肿瘤活性的结果与讨论
        3.2.3 系列Ⅲ4-酰基-香豆素类衍生物的抗肿瘤活性的结果与讨论
    3.3 本章小结
    参考文献
第四章 实验部分
    4.1 化学实验
        4.1.1 主要实验仪器、材料和试剂
        4.1.2 系列Ⅰ香豆素酰胺类衍生物的合成步骤及数据表征
        4.1.3 系列Ⅱ三氮唑-香豆素类衍生物的合成步骤及数据表征
        4.1.4 系列Ⅲ4-酰基香豆素类衍生物的合成步骤及数据表征
    4.2 活性评估实验
        4.2.1 主要实验仪器和试剂
        4.2.2 体外抗肿瘤活性评估实验
结论
附图
个人简历及硕士期间发表的论文
致谢



本文编号：3835618