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肝素寡糖与干扰素γ相互作用的研究

发布时间:2024-01-31 05:17
  干扰素γ(interferon-gamma,IFN-γ)是一种具有抗病毒、抗肿瘤活性以及免疫调节作用的多效性细胞因子。近年来,越来越多的研究表明IFN-γ在炎症、动脉粥样硬化、肿瘤的发生发展中起双重作用,例如IFN-γ能够促进肿瘤发生和血管生成导致肿瘤免疫逃逸。特定情况下,有效抑制IFN-γ的活性可能为某些疾病提供新的治疗思路。有研究表明肝素可以有效抑制IFN-γ的活性,成为IFN-γ活性抑制剂的潜在分子。细胞表面广泛分布的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)以其高度硫酸化的区域和IFN-γ结构中特定的碱性氨基酸残基产生静电相互作用,把IFN-γ聚集到细胞表面,从而促进HS-IFN-γ-受体三元复合物的形成,增加IFN-γ信号转导的有效性。肝素同样可以与细胞外基质中的IFN-γ相互作用,阻断上述过程进而抑制IFN-γ的活性,但是这种抑制作用的强弱与肝素精细结构的微观不均一性有很强的相关性,因此,研究两者相互作用的构效关系是全面了解这种抑制作用机制的基础。目前两者相互作用的研究进展都集中于IFN-γ方面,缺乏肝素糖链精细结构对两者相互作用影响的分子机制研究。从分子水平研究...

【文章页数】:107 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

图1-2?IFN-丫经典信号通路-JAK/STAT通路??Fig.?1-2?The?most?canonical?pathway?(JAK/STAT)?of?IFN-y?signalling??

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图1-3肝素干扰IFN-丫活性的机制模型

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图1-5等温滴定量热原理图??

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图2-1?GPC分离肝素寡糖色谱图??Fig.?2-1?The?chromatogram?of?separation?of?heparin?oligosaccharides??

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本文编号:3891031

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