三嵌段蛋白质聚合物电荷组装制备类病毒颗粒

发布时间：2024-04-10 01:36

　　病毒是生物界中最简单的生物系统之一,可以特定地向宿主细胞传递遗传物质。由于病毒不确定的传染性和致病性,此类结构作为诊疗载体的应用一直备受限制。模仿天然病毒结构合成的类病毒颗粒不仅可以降低天然病毒递送药物过程中的不确定风险,同时可以构筑多功能纳米载体,在生物医药领域应用广泛。本论文中,我们研究了三嵌段蛋白质聚合物C4-S10-Bk12和聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子电荷组装制备类病毒颗粒。其中,C4是负责提供胶体稳定性的中性氨基酸链段,S100是具有折叠功能的结构嵌段,Bk12是带有12个正电荷的聚赖氨酸组装嵌段。羧基封端的PAMAM树状大分子作为阴离子聚合物。二者基于电荷作用组装制备了结构可控的类病毒颗粒。利用激光光散射(DLS),我们系统探究了组装时间、三嵌段蛋白质聚合物C4-S10-Bk12预组装、PAMAM树状大分子浓度和代数对于组装结构的影响。基于透射电镜(TEM)、原子力显微镜(AFM)和冷冻电镜(Cryo-TEM)表征了类病毒颗粒的三维结构和尺寸大小,最后设计盐滴定实验评估了组装结构的耐盐稳定性。研究发现组装过程首先是从组装嵌段Bk12和PAMAM之间的电荷作用开始,之...

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．４人工病毒衣壳蛋白Ｃ４－Ｓｎ－Ｂｋｌ２的设计

控的协同自组装进行编码是一个挑战［７６１。??Ｓｃｈｏｒ在２０１１年报道了使用ｐ－折叠来堆叠组装，从而在蛋白质聚合物中编码横向协??同作用［７７］。关于（３－折叠有许多关于丝状氨基酸序列的报道，Ａｇｅｌｉ?Ａ等人也报道了可以??用Ｐ－折叠成二级结构和疏水堆叠成一维拉长结构＾］。他....

图１．７配位聚合物Ｅｕ－Ｌ与多肽Ｃ４－Ｓ１（）－ＢｋＵ组成的复合物Ｅｕ－Ｌ－Ｐ的ＡＦＭ以及冷冻电镜图像，（ａ，ｂ＞??２４小时后Ｃ４－Ｓ１（ｒＢｋｌ２溶液，（ｃ）与Ｅｕ－Ｌ－Ｐ?（ｃ）的ＡＦＭ图像；标尺为３００纳米；（ｃ）?２４?ｈ后Ｅｕ－Ｌ－Ｐ的冷??

第８页?华东理工大学硕士学位论文??后立即开始的，混合溶液Ｅｕ－Ｌ－Ｐ光散射强度的升高证实了这一点。三个对照组从上往??下分别为单独的蛋白质聚合物Ｃ４－Ｓｍ－Ｂｋ１２溶液，镧系金属铕（Ｅｕ１１１）配位化合物Ｅｕ－Ｌ??溶液，以及Ｃ４－Ｂｋｌ２和Ｅｕ－Ｌ溶液，它们的光强极缓慢地增长....

图１．１０所示，从左至右分别为（ａ）黄原胶＋Ｃ４－Ｓ１（ｒＢｋ１２和（ｂ）黄原胶＋???

第１０页?华东理工大学硕士学位论文??当然并不是所有的模板都可以和蛋白质聚合物组装。２０１８年，Ａｒｍａｎｄｏ报道了结构??与双链ＤＮＡ模板结构非常类似的的黄原胶链就无法和蛋白质聚合物组装生成ＶＬＰｓ［８２］。??黄原胶的二级结构与ｄｓＤＮＡ类似，同样是棒状双螺旋，侧链绕主链骨架....

图１．１２软物质三角图

第１２页?华东理工大学硕士学位论文??Ｐｏｌｙｍｅｒｓ??－ｖ?ＭＳｍ，??＾ｇｍｋ??＾Ｓ＾＾ＳＳＫＭＫ＾??＾４ｉｉｈｔ?ｍｍＳ＾ＢＱＢ＾ＫＢＳＳＬｙ??Ｃｏｌｌｏｉｄｓ?Ａｍｐｈｉｐｈｉｌｅｓ??图１．１２软物质三角图。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１２?Ｔｈｅ?“Ｓｏｆｔ?Ｍａｔ....

本文编号：3949942