具有靶向作用的双硫仑/Cu 2+ 协同递送载体的应用与研究

发布时间：2024-04-15 04:17

　　在过去的几十年里,研究人员一直在努力治疗癌症,但癌症仍然是最致命的疾病之一。化疗作为一种重要的治疗手段,仍存在疗效差、副作用大等缺点。为了避免化疗药物对人体的永久性危害,科学家们试图开发出纳米载药载体。纳米胶束具有独特的药动学性质,通过其增强的渗透和保留(EPR)效应可以改变其在体内的生物分布。此外,一些对肿瘤细胞有特异靶向作用的化合物可以修饰在胶束表面,以增强胶束的主动靶向能力。在本研究中,我们设计了一种基于透明质酸(HA)具有p H响应的纳米载体来联合递送双硫仑(DSF)与Cu²⁺。首先通过开环聚合的方法来合成聚己内酯(PCL)。利用亲水性高分子聚乙二醇单甲醚(mPEG)和疏水性的聚己内酯对HA进行改性,得到了HA-PEG-PCL接枝聚合物。然后通过HA-PEG-PCL的亲疏水性相互作用,将DSF负载到聚合物中形成纳米胶束(HPPD)。最后利用HPPD表面羧基与Cu²⁺的拓扑结构来搭载外源性Cu²⁺合成(HPPDC)。HPPDC中Cu-O的拓扑结构不仅阻止药物提前泄露减少了生物毒性而且对杀灭癌细胞产生了积极影响。在肿...

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 “3S转变理论”
    1.2 HA纳米粒子的“3S转变”
        1.2.1 稳定转变
        1.2.2 表面转变
        1.2.3 尺寸转变
    1.3 “3S转变理论”中HA与药物的结合模式
        1.3.1 HA形成胶束用于载药
        1.3.2 药物与HA结合物
        1.3.3 HA涂层纳米载体
    1.4 具有“3S转变”特性的HA基纳米粒子的应用
        1.4.1 化疗药物输送
        1.4.2 HA在基因传递中的应用
        1.4.3 用于PDT或 PTT的光敏剂递送
    1.5 本课题的选题与研究
第二章 具有靶向作用的双硫仑/Cu²⁺协同递送载体的制备与讨论
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 HA-PEG-PCL共聚物的合成
        2.2.4 HA-PEG-PCL偶联物负载DSF和 Cu2+

        2.2.5 表征技术
        2.2.6 胶束临界胶束浓度(CMC)测定
        2.2.7 标准曲线的建立以及Cu²⁺的测定方式
        2.2.8 封装和释放
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 HA-PEG-PCL的制备与表征
        2.3.2 胶束的制备与表征
        2.3.3 p H响应DSF和 Cu²⁺释放
    2.4 小结
第三章 双硫仑/Cu²⁺协同递送载体生物实验的研究与讨论
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验试剂
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 MTT细胞活性测定
        3.2.4 细胞摄取研究
        3.2.5 体内实验评价
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 细胞内摄取HPP
        3.3.2 体外细胞毒性
        3.3.3 活体成像分析
        3.3.4 体内抗肿瘤实验
        3.3.5 体内抗肿瘤作用
    3.4 小结
第四章 结论与展望
参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3955723

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