血清型Ⅷ型B族链球菌荚膜多糖重复单元四糖的合成研究

发布时间：2025-02-08 15:48

　　细菌感染长久以来都是人类健康的最大劲敌之一。几十年来,抗生素一直被用于预防和消灭致病菌生长。在低收入和中等收入国家,由于后勤和资源方面的挑战,预防措施执行很差。同时随着抗生素的大量使用致使菌株对其产生严重耐受性,降低了抗生素的保护效力。因此,人们迫切需要采取额外的感染预防和治疗策略。糖,又称碳水化合物,是自然界中分布最广泛的物质之一,同时也是构成生物体及其体内能量储存的基本物质。淀粉和纤维素是植物体中最重要的多糖,糖原则是动物细胞中最重要的多糖。糖最初只是被当做人体必需营养物质和维持生物体活动所需能量的主要来源。随着科学的不断发展,研究者们发现糖在生物体内有着多重身份,参与和控制细胞的多项生理过程,如细胞间的识别、细胞的迁移和粘附等。细菌中含有多种糖类及相关物质,它们在细菌的识别、信号传递、粘附、感染、防御等方面发挥着重要的作用。由于糖类物质高度特异性的免疫原性,可将其纯化后制备成糖类疫苗,广泛地应用在许多细菌感染疾病的预防。例如,脑膜炎双球菌、肺炎链球菌以及流感嗜血杆菌等荚膜多糖相关成分已被成功地制备成糖疫苗而商品化。本论文所关注的血清型Ⅷ型GBS是B族链球菌的致病亚型之一,引起新生儿...

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２?Ｄｅｎｎｉｓ?Ｍ．?Ｗｈｉｔｆｉｅｌｄ课题组ＶＩＩＩ型ＧＢＳ荚膜多糖的四糖衍生物的合成??１９９９年，基于前一次合成研宄基础上，Ｄｅｎｎｉｓ?Ｍ．?Ｗｈｉｔｆｉｅｌｄ课题组采用了化学法??

ＡＣＨＮ?ＡｃＯ?９?ＡｃＯ??ｉ．?ＴＦＡ，?ＣＨ２ＣＩ２；?ｉｉ．?ＣＣＩ３ＣＮ，?ＤＢＵ，?ＣＨ２ＣＩ２；?１０?Ｒ＝ＴＳＥ??．ＯＨ?ｉｉｉ．?１－Ａｚｉｄｏｐｒｏｐａｎ－３－ｏｌ，?ＢＦ３－Ｅｔ２０，?ＣＨ２ＣＩ２?（．??Ｈ〇＾￡７＇０＾ｒ＾°＼?１１?Ｒ＝（ＣＨ２）....

图２．１目标寡糖ＧＢＳ－１和ＧＢＳ－２的化学结构??１３??

早产、死产，还能引起菌血症??和脑膜炎等多种疾玻１９９６年，Ｌａｗｒｅｎｃｅ?Ｃ．Ｐａｏｌｅｔｔｉ＿将分离纯化得到的ＶＩＩＩ型ＣＰＳ??与破伤风类毒素（ＴＴ）偶联得到的结合疫苗在家兔体内诱导出高度特异性抗体。除此??之外，未见到其它涉及血清型ＶＩＩＩ型相关寡糖结合疫苗的报道。??....

图２．２构建ｐ－Ｌ－鼠李糖苷键的各种策略??１４??

?山东大学硕士学位论文???２．２结果与讨论??（３－Ｌ－鼠李糖是抗原性细菌多糖的组成成分，同时也是具有生物活性的天然产物。??由于不利的异头碳效应、Ｃ－２位的轴向阻止相邻基团参与及其Ｃ－６位的脱氧限制了利??用４，６－苄叉缩醛控制构像等因素，合成（３－鼠李糖键是一个巨大挑战＠，....

图２．３构建唾液酸ｅｘ－糖苷键的不同策略??１５??

Ｃｔ－糖苷键的形式存在，控制着生物体内多种生物过程，例如细胞分化和细胞间相互??作用。此外，在抗炎、抗病毒治疗等方面也有重要影响。由于自身结构的特殊性，使得??高收率、高立体选择性地构建唾液酸（Ｘ－糖苷键面临着诸多难度：（１）唾液酸的Ｃ－１羧??基的存在降低了异头位置的反应性；（....

本文编号：4031600