Wistar大鼠出生前后PFOS暴露的神经行为毒性及机理研究
发布时间：2021-10-25 10:19
全氟辛烷磺酸（perfluorooctane sulfonate, PFOS）由于其良好的表面活性和稳定性曾被广泛应用于灭火剂、纺织用品、杀虫剂等日用品和工业产品生产领域。毒理学研究表明PFOS是一类具有全身多脏器毒性的环境污染物,斯德哥尔摩公约已于2009年5月正式将PFOS列入持久性有机污染物名单。PFOS可以通过胎盘屏障和母乳传递进入胎儿和婴幼儿体内,并能够通过血脑屏障在其脑部蓄积,进而对早期神经系统发育造成影响。但目前有关PFOS发育神经毒性作用机制的研究仍非常有限。本论文将围产期Wistar母鼠通过饮水暴露于PFOS,将仔鼠建立交叉哺育模型,比较仔鼠出生前和／或出生后PFOS暴露的神经行为毒性效应,确定PFOS发育神经毒性的关键作用时期,并从神经发育、海马神经元细胞凋亡和钙离子信号转导通路的角度探讨发育期PFOS暴露的神经毒性作用机制。主要内容包括：（1）采用液相色谱-质谱联用分析手段,考察PFOS在仔鼠海马组织中的蓄积水平和特征。结果显示：在出生后第一天（postnatal day 1, PND1）,仔鼠海马组织中PFOS浓度高于血清,原因可能为血脑屏障建立前细胞膜通透性较...
【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．３海马结构示意图＂３＂??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?出ｅ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ［ｉ３６］??
经系统不同，存在一个快速增长的时期，被称为大脑快速发育期（ｂｒａｉｎ?ｇｒｏｗｔｈ?ｓｐｕｒｔ，?ＢＧＳ）。??对人类而言，其ＢＧＳ是从妊娠的后３个月至出生后的两年，而大鼠的ＢＧＳ为胚胎期后??期至出生后３周，并在出生后第十天达到发育峰值（图１．５）。这一发育期也称为脑的突触??形成期，在此时期，神经元通过树突延伸到各个相应的脑区，形成大量新的突触连接，??使大脑中突触的数量是成熟脑的两倍［１心１４２］。海马ＣＡ１区锥体细胞在中枢信息处理及认??知过程中起重要作用［ｗ］。发育的神经系统由于处于不断完善发育的时期，可能对污染??物暴露后的反应更为敏感。??－１４－??
?巧?ｎｓｍｉｔｔｅｒ??Ｐｏｓｔ－ｓｙｎａ苗？ｉ巧梦＂ｃｅＰ化。煤ａｐ化??图１．４突触传递示意卧ｗ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｓｙｎａｐｔｉｃ?ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ［ｉ３７］??海马长时程增强效应（ＬＴ巧是记忆形成过程的重要机理。１９７３年，Ｂｌｉｓｓ和Ｌｏｍｏ［ｉ３８】??首先在兔海马齿状回的颗粒细胞记录细胞外场电位，观察群体兴奋性突触后电位（ＥＰＳ巧、??群体峰电位（ＰＳ）的幅值及斜率、潜伏期和持续时间。高频刺激引起ＰＳ及ＥＰＳＰ的振幅增??大，ＰＳ的潜伏期缩短。这种易化现象持续的时间可达到ｌＯｈ?Ｗ上。这个现象被称为ＬＴＰ。??ＬＴＰ是学习记忆的神经基础，同时也表明海马在记忆的保存和再现中有重要作用。Ｃａ２＋??在１＾？诱导过程中起着重要的作用。高浓度的Ｃａ２＋可ｔ＾直接诱导ＬＴＰ。在１；１？诱导过??程中，Ｃａ＂进入胞内，激活了一系列生化过程，包括与巧调蛋白（ＣａＭ）形成复合物，激活??巧－巧调蛋白依赖的蛋白激酶ＩＩ?（Ｃａ－ＣａＭＫＩＩ）、蛋白激酶Ａ?（ＰＫＡ）和蛋白激酶Ｃ?（ＰＫＣ）、??丝氨酸和苏氨酸激酶等胞内信号通路，触发一系列后续反应［１３９】。??（３）神经系统的发育??神经系统是随着生物体的生长发育而不断完善的。在发育时期神经系统与成熟的神??经系统不同，存在一个快速增长的时期，被称为大脑快速发育期（ｂｒａｉｎ?ｇｒｏｗｔｈ?ｓｐｕｒｔ，?ＢＧＳ）。??对人类而言
【参考文献】：
期刊论文
[1]Perfluorinated compounds in blood of textile workers and barbers[J]. Cheng Lu,Ya-Li Shi,Zhen Zhou,Nan-Nan Liu,Zhao-Fu Meng,Ya-Qi Cai. Chinese Chemical Letters. 2014(08)
[2]胚胎期和哺乳期全氟辛烷磺酸（PFOS）暴露致大鼠学习记忆能力下降[J]. 王玉,张倩,刘薇,王施章,金一和. 生态毒理学报. 2013(05)
[3]全氟辛烷磺酸神经发育毒性机制研究进展[J]. 刘晓晖,胡宏,李双月,邵静,刘薇,金一和. 生态毒理学报. 2013(05)
[4]Ecotoxicological effects of waterborne PFOS exposure on swimming performance and energy expenditure in juvenile goldfish （Carassius auratus）[J]. Jigang Xia,Shijian Fu,Zhendong Cao,Jianglan Peng,Jing Peng,Tingting Dai,Lili Cheng. Journal of Environmental Sciences. 2013(08)
[5]大鼠海马CA1区锥体神经元IA和IK在出生后早期的变化[J]. 陈小佳,谭涛,刘迢迢,田心. 生理学报. 2013(02)
[6]全氟辛烷磺酸的毒理学研究进展[J]. 孙冬冬,孙玲. 环境与职业医学. 2011(03)
[7]孕哺期全氟辛烷磺酸染毒对大鼠海马细胞钙稳态的影响[J]. 刘晓晖,刘冰,金一和. 生态毒理学报. 2011(01)
[8]我国PFOS的环境风险管理对策研究[J]. 姚薇,邱琦,郭琳琳,薛军. 环境与可持续发展. 2010(04)
[9]全氟类有机污染物的污染状况及其生态毒理研究进展[J]. 方雪梅,王建设,戴家银. 地球科学进展. 2010(05)
[10]全氟辛酸和全氟辛烷磺酸人体暴露途径解析及其污染控制技术[J]. 王媛,张彭义. 化学进展. 2010(01)
博士论文
[1]Val8-GLP-1（7-36）拮抗Aβ1-40神经毒性作用的行为学、电生理和细胞内钙成像研究[D]. 王晓晖.山西医科大学 2011
本文编号：3457199
【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．３海马结构示意图＂３＂??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?出ｅ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ［ｉ３６］??
经系统不同，存在一个快速增长的时期，被称为大脑快速发育期（ｂｒａｉｎ?ｇｒｏｗｔｈ?ｓｐｕｒｔ，?ＢＧＳ）。??对人类而言，其ＢＧＳ是从妊娠的后３个月至出生后的两年，而大鼠的ＢＧＳ为胚胎期后??期至出生后３周，并在出生后第十天达到发育峰值（图１．５）。这一发育期也称为脑的突触??形成期，在此时期，神经元通过树突延伸到各个相应的脑区，形成大量新的突触连接，??使大脑中突触的数量是成熟脑的两倍［１心１４２］。海马ＣＡ１区锥体细胞在中枢信息处理及认??知过程中起重要作用［ｗ］。发育的神经系统由于处于不断完善发育的时期，可能对污染??物暴露后的反应更为敏感。??－１４－??
?巧?ｎｓｍｉｔｔｅｒ??Ｐｏｓｔ－ｓｙｎａ苗？ｉ巧梦＂ｃｅＰ化。煤ａｐ化??图１．４突触传递示意卧ｗ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｓｙｎａｐｔｉｃ?ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ［ｉ３７］??海马长时程增强效应（ＬＴ巧是记忆形成过程的重要机理。１９７３年，Ｂｌｉｓｓ和Ｌｏｍｏ［ｉ３８】??首先在兔海马齿状回的颗粒细胞记录细胞外场电位，观察群体兴奋性突触后电位（ＥＰＳ巧、??群体峰电位（ＰＳ）的幅值及斜率、潜伏期和持续时间。高频刺激引起ＰＳ及ＥＰＳＰ的振幅增??大，ＰＳ的潜伏期缩短。这种易化现象持续的时间可达到ｌＯｈ?Ｗ上。这个现象被称为ＬＴＰ。??ＬＴＰ是学习记忆的神经基础，同时也表明海马在记忆的保存和再现中有重要作用。Ｃａ２＋??在１＾？诱导过程中起着重要的作用。高浓度的Ｃａ２＋可ｔ＾直接诱导ＬＴＰ。在１；１？诱导过??程中，Ｃａ＂进入胞内，激活了一系列生化过程，包括与巧调蛋白（ＣａＭ）形成复合物，激活??巧－巧调蛋白依赖的蛋白激酶ＩＩ?（Ｃａ－ＣａＭＫＩＩ）、蛋白激酶Ａ?（ＰＫＡ）和蛋白激酶Ｃ?（ＰＫＣ）、??丝氨酸和苏氨酸激酶等胞内信号通路，触发一系列后续反应［１３９】。??（３）神经系统的发育??神经系统是随着生物体的生长发育而不断完善的。在发育时期神经系统与成熟的神??经系统不同，存在一个快速增长的时期，被称为大脑快速发育期（ｂｒａｉｎ?ｇｒｏｗｔｈ?ｓｐｕｒｔ，?ＢＧＳ）。??对人类而言
【参考文献】：
期刊论文
[1]Perfluorinated compounds in blood of textile workers and barbers[J]. Cheng Lu,Ya-Li Shi,Zhen Zhou,Nan-Nan Liu,Zhao-Fu Meng,Ya-Qi Cai. Chinese Chemical Letters. 2014(08)
[2]胚胎期和哺乳期全氟辛烷磺酸（PFOS）暴露致大鼠学习记忆能力下降[J]. 王玉,张倩,刘薇,王施章,金一和. 生态毒理学报. 2013(05)
[3]全氟辛烷磺酸神经发育毒性机制研究进展[J]. 刘晓晖,胡宏,李双月,邵静,刘薇,金一和. 生态毒理学报. 2013(05)
[4]Ecotoxicological effects of waterborne PFOS exposure on swimming performance and energy expenditure in juvenile goldfish （Carassius auratus）[J]. Jigang Xia,Shijian Fu,Zhendong Cao,Jianglan Peng,Jing Peng,Tingting Dai,Lili Cheng. Journal of Environmental Sciences. 2013(08)
[5]大鼠海马CA1区锥体神经元IA和IK在出生后早期的变化[J]. 陈小佳,谭涛,刘迢迢,田心. 生理学报. 2013(02)
[6]全氟辛烷磺酸的毒理学研究进展[J]. 孙冬冬,孙玲. 环境与职业医学. 2011(03)
[7]孕哺期全氟辛烷磺酸染毒对大鼠海马细胞钙稳态的影响[J]. 刘晓晖,刘冰,金一和. 生态毒理学报. 2011(01)
[8]我国PFOS的环境风险管理对策研究[J]. 姚薇,邱琦,郭琳琳,薛军. 环境与可持续发展. 2010(04)
[9]全氟类有机污染物的污染状况及其生态毒理研究进展[J]. 方雪梅,王建设,戴家银. 地球科学进展. 2010(05)
[10]全氟辛酸和全氟辛烷磺酸人体暴露途径解析及其污染控制技术[J]. 王媛,张彭义. 化学进展. 2010(01)
博士论文
[1]Val8-GLP-1（7-36）拮抗Aβ1-40神经毒性作用的行为学、电生理和细胞内钙成像研究[D]. 王晓晖.山西医科大学 2011
本文编号：3457199
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