三种纳米粒子的小鼠急性眼毒性及生物安全性评估
发布时间：2021-11-09 00:35
纳米材料因其独特的理化性质,在医药、家电、纺织、电子工业、环保和机械等领域发挥着重要作用。但在纳米材料的生产、应用和排放等环节中都将不可避免地与释放到大气环境中,与人类及其他生物直接接触,造成潜在的生态生物健康风险。本论文着眼于纳米材料生物安全性,以实验室条件下制备的氧化石墨烯（graphene oxide,GO）、还原氧化石墨烯（reduced graphene oxide,RGO）和聚乙二醇修饰的氮化硼（polyethylene glycol coated boron nitride,PEG-BNs）这三种结构高度相似的纳米粒子为受试材料,以昆明系小鼠（Kunming mice）为受攻试动物,通过眼表暴露、玻璃体腔暴露两种染毒方式,运用形态学、组织病理学和分子生物学等研究手段对上述三种纳米粒子的急性眼毒理效应及机制进行了研究和分析;此外,利用放射性同位素示踪法初步探讨了PEG-BNs在小鼠体内的代谢和分布,并结合组织病理变化及生理生化指标分析,对PEG-BNs引起的小鼠全身毒性及辛伐他汀对PEG-BNs所致毒性的预防和治疗效果进行了评价。1.通过化学氧化还原法和化学修饰法分别制备G...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 纳米石墨烯材料在生物医疗领域的应用
1.1.1 石墨烯及其氧化物在生物成像方面的应用
1.1.2 石墨烯及其氧化物在生物载体方面的应用
1.1.3 石墨烯及其氧化物在肿瘤诊治领域的应用
1.2 石墨烯及其氧化物生物安全性研究进展
1.3 纳米氮化硼在生物医疗领域的应用
1.4 纳米氮化硼生物安全性研究进展
1.5 眼与眼毒理学研究进展
1.5.1 眼的主要结构和功能
1.5.2 外源化学物致眼损伤的研究进展
1.5.3 纳米材料在眼科领域的应用
1.6 本研究的目的及意义
1.7 论文结构路线
第二章 材料制备及表征
2.1 前言
2.2 实验材料及方法
2.2.1 主要实验试剂及配方
2.2.2 主要实验仪器
2.2.3 RGO、GO与PEG-BNs的制备
2.2.4 测试与表征
2.2.5 数据分析与图表绘制
2.3 实验结果
2.3.1 TEM分析结果
2.3.2 FTIR分析结果
2.3.3 拉曼光谱分析结果
2.3.4 XRD分析结果
2.3.5 TGA分析结果
2.4 讨论
2.5 结论
第三章 RGO、GO和PEG-BNs的眼表暴露毒性评估
3.1 前言
3.2 实验材料
3.2.1 实验动物
3.2.2 主要实验试剂
3.2.3 主要实验仪器
3.3 实验方法
3.3.1 麻醉方法
3.3.2 实验模型
3.3.3 小鼠眼球的取材
3.3.4 小鼠眼球组织切片
3.3.5 免疫组化HE染色
3.3.6 TUNEL/Hoechst33258双染色
3.3.7 小鼠眼球总蛋白抽提
3.3.8 Westernblot
3.3.9 虹膜血管荧光铸型
3.3.10 TNF-α含量测定
3.3.11 MDA含量测定
3.3.12 T-AOC含量测定
3.3.13 数据分析
3.4 实验结果
3.4.1 RGOGO和PEG-BNs眼表暴露对小鼠眼睛外观形态的影响
3.4.2 角膜及前房病理切片分析
3.4.3 角膜组织细胞凋亡分析
3.4.4 虹膜血管凝胶荧光造影
3.4.5 眼内炎症因子表达分析
3.4.6 氧化水平和总抗氧化能力分析
3.4.7 小鼠眼睛内容物中GO检测
3.5 讨论
3.6 结论
第四章 RGO、GO和PEG-BNs对小鼠的玻璃体腔暴露毒性研究
4.1 前言
4.2 实验材料与方法
4.2.1 实验动物
4.2.2 主要实验试剂及配方
4.2.3 主要实验仪器
4.3 主要实验方法
4.3.0 实验模型
4.3.1 小鼠玻璃体腔注射
4.3.2 视网膜冰冻切片
4.3.3 视网膜冰冻切片HE染色
4.3.4 MDA含量与T-AOC含量的测定与分析
4.3.5 数据分析
4.4 实验结果
4.4.1 视网膜病理切片分析
4.4.2 氧化水平和抗氧化水平分析
4.5 讨论
4.6 结论
第五章 PEG-BNs体内急性毒性作用初探
5.1 前言
5.2 实验材料
5.2.1 实验动物
5.2.2 主要实验试剂及配方
5.2.3 主要实验仪器
5.3 实验方法
5.3.1 实验模型
5.3.2 PEG-BNs的放射性同位素131I标记及标记率测定
5.3.3 PEG-BNs的生物代谢与分布
5.3.4 PEG-BNs的剂量毒性效应
5.3.5 辛伐他汀对PEG-BNs的毒性防治
5.3.6 数据分析
5.4 实验结果
5.4.1 131 I-PEG-BNs标记率测定
5.4.2 PEG-BNs的生物分布
5.4.3 PEG-BNs的剂量毒性效应
5.4.4 辛伐他汀对PEG-BNs的毒性防治效应
5.4.5 组织病理学检测
5.5 讨论
5.6 结论
第六章 总结与展望
6.1 全文总结
6.2 工作的创新点
6.3 工作展望
主要参考文献
附录 缩略词表
在学期间的研究成果
致谢
本文编号：3484300
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 纳米石墨烯材料在生物医疗领域的应用
1.1.1 石墨烯及其氧化物在生物成像方面的应用
1.1.2 石墨烯及其氧化物在生物载体方面的应用
1.1.3 石墨烯及其氧化物在肿瘤诊治领域的应用
1.2 石墨烯及其氧化物生物安全性研究进展
1.3 纳米氮化硼在生物医疗领域的应用
1.4 纳米氮化硼生物安全性研究进展
1.5 眼与眼毒理学研究进展
1.5.1 眼的主要结构和功能
1.5.2 外源化学物致眼损伤的研究进展
1.5.3 纳米材料在眼科领域的应用
1.6 本研究的目的及意义
1.7 论文结构路线
第二章 材料制备及表征
2.1 前言
2.2 实验材料及方法
2.2.1 主要实验试剂及配方
2.2.2 主要实验仪器
2.2.3 RGO、GO与PEG-BNs的制备
2.2.4 测试与表征
2.2.5 数据分析与图表绘制
2.3 实验结果
2.3.1 TEM分析结果
2.3.2 FTIR分析结果
2.3.3 拉曼光谱分析结果
2.3.4 XRD分析结果
2.3.5 TGA分析结果
2.4 讨论
2.5 结论
第三章 RGO、GO和PEG-BNs的眼表暴露毒性评估
3.1 前言
3.2 实验材料
3.2.1 实验动物
3.2.2 主要实验试剂
3.2.3 主要实验仪器
3.3 实验方法
3.3.1 麻醉方法
3.3.2 实验模型
3.3.3 小鼠眼球的取材
3.3.4 小鼠眼球组织切片
3.3.5 免疫组化HE染色
3.3.6 TUNEL/Hoechst33258双染色
3.3.7 小鼠眼球总蛋白抽提
3.3.8 Westernblot
3.3.9 虹膜血管荧光铸型
3.3.10 TNF-α含量测定
3.3.11 MDA含量测定
3.3.12 T-AOC含量测定
3.3.13 数据分析
3.4 实验结果
3.4.1 RGOGO和PEG-BNs眼表暴露对小鼠眼睛外观形态的影响
3.4.2 角膜及前房病理切片分析
3.4.3 角膜组织细胞凋亡分析
3.4.4 虹膜血管凝胶荧光造影
3.4.5 眼内炎症因子表达分析
3.4.6 氧化水平和总抗氧化能力分析
3.4.7 小鼠眼睛内容物中GO检测
3.5 讨论
3.6 结论
第四章 RGO、GO和PEG-BNs对小鼠的玻璃体腔暴露毒性研究
4.1 前言
4.2 实验材料与方法
4.2.1 实验动物
4.2.2 主要实验试剂及配方
4.2.3 主要实验仪器
4.3 主要实验方法
4.3.0 实验模型
4.3.1 小鼠玻璃体腔注射
4.3.2 视网膜冰冻切片
4.3.3 视网膜冰冻切片HE染色
4.3.4 MDA含量与T-AOC含量的测定与分析
4.3.5 数据分析
4.4 实验结果
4.4.1 视网膜病理切片分析
4.4.2 氧化水平和抗氧化水平分析
4.5 讨论
4.6 结论
第五章 PEG-BNs体内急性毒性作用初探
5.1 前言
5.2 实验材料
5.2.1 实验动物
5.2.2 主要实验试剂及配方
5.2.3 主要实验仪器
5.3 实验方法
5.3.1 实验模型
5.3.2 PEG-BNs的放射性同位素131I标记及标记率测定
5.3.3 PEG-BNs的生物代谢与分布
5.3.4 PEG-BNs的剂量毒性效应
5.3.5 辛伐他汀对PEG-BNs的毒性防治
5.3.6 数据分析
5.4 实验结果
5.4.1 131 I-PEG-BNs标记率测定
5.4.2 PEG-BNs的生物分布
5.4.3 PEG-BNs的剂量毒性效应
5.4.4 辛伐他汀对PEG-BNs的毒性防治效应
5.4.5 组织病理学检测
5.5 讨论
5.6 结论
第六章 总结与展望
6.1 全文总结
6.2 工作的创新点
6.3 工作展望
主要参考文献
附录 缩略词表
在学期间的研究成果
致谢
本文编号：3484300
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