基于代谢组学技术的BDE-47早期暴露对小鼠影响的研究

发布时间：2023-04-22 12:13

　　BDE-47是环境中广泛存在的持久性有机污染物,具有内分泌干扰效应、神经毒性及免疫毒性等多种毒性,对BDE-47的毒性研究多集中在对其单一毒性的研究,但对其综合毒性的研究则较少,因此对BDE-47的毒性研究较不全面,可采用代谢组学的技术对其综合毒性进行研究。代谢组学作为系统生物学的一部分,以受到外界刺激后内源性小分子代谢物(分子量<1000)的变化为研究对象,分析外界刺激对机体造成的影响,其在环境领域的应用刚刚起步。利用代谢组学的方法,分析BDE-47对机体的毒性效应,得到其潜在生物标志物是研究其毒性机制的一种有效方法。在BDE-47的毒性研究中发现其神经毒性对新生儿较为明显,且存在潜在毒性,在新生儿期间暴露,到成年后可对机体产生神经行为学上的毒性。本研究以Balb/c小鼠为对象,利用GC/MS/MS技术测定两组实验小鼠大脑中BDE-47的含量；利用LC/MS/MS技术分别对小鼠的脑组织、血液及尿液进行了代谢组学分析,小鼠在BDE-47低、中、高三种浓度下进行28天的亚慢性毒性暴露实验后,将其分为两组,一组直接进行代谢组学分析,一组正常饲养3个月后再进行代谢组学分析,对其结果进行...

【文章页数】：102 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
本论文研究特色及创新点
第一章 绪论
    1.1 2,2',4,4'-四溴联苯醚研究进展
        1.1.1 2,2',4,4'-四溴联苯醚的简介
        1.1.2 2,2',4,4'-四溴联苯醚的污染现状
        1.1.3 2,2',4,4'-四溴联苯醚的毒理研究
        1.1.4 现有研究的不足
    1.2 代谢组学研究概述
        1.2.1 代谢组学的概念
        1.2.2 代谢组学和系统生物学
        1.2.3 代谢组学在环境领域中的应用
        1.2.4 代谢组学的研究流程
        1.2.5 基于液相色谱-质谱联用方法的代谢组学
    1.3 本实验研究意义及内容
        1.3.1 本实验研究的意义
        1.3.2 本实验研究的内容
第二章 2,2',4,4'-四溴联苯醚毒性效应和脑部分布研究
    2.1 小鼠2,2',4,4'-四溴联苯醚暴露方法
    2.2 小鼠脑部2,2',4,4'-四溴联苯醚残留化学分析方法
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 对小鼠体重及器官系数的影响
        2.3.2 脑部2,2',4,4'-四溴联苯醚残留分析结果
    2.4 本章小结
第三章 代谢组学研究小鼠BDE-47毒性暴露结果
    3.1 样本采集与处理
    3.2 代谢组学数据处理的方法
        3.2.1 获得数据原始矩阵并筛选变量
        3.2.2 数据标准化及标度化
        3.2.3 数据的模式识别
        3.2.4 潜在生物标志物的筛选鉴定
        3.2.5 生物标志物的代谢网络及代谢通路分析
    3.3 小鼠脑部组织代谢组学研究结果与讨论
    3.4 小鼠血液代谢组学研究结果与讨论
    3.5 小鼠尿液代谢组学研究结果与讨论
    3.6 本章小结
第四章 总结
参考文献
攻读硕士学位期间主要成果
致谢



本文编号：3797616