苯氧丙胺类化合物的合成及对胃溃疡大鼠胃粘膜EGF和EGFR表达的影响
发布时间：2023-06-18 05:39
消化性溃疡(peptic ulcer, PU)是一种胃肠道粘膜及粘膜肌层坏死性病理损伤过程,其愈合需要上皮组织和结缔组织的重建。H2-受体拮抗剂选择性地竞争结合壁细胞膜上的H2-受体,使壁细胞内环磷腺苷(cyclic amp, cAMP)产生,胃酸分泌减少。H2-受体拮抗剂不仅对组胺刺激的胃酸分泌有抑制作用,也可部分地抑制胃泌素和乙酰胆碱刺激的胃酸分泌、促进溃疡粘膜愈合。表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)是-个由53个氨基酸组成的单链多肽,主要来源于颌下腺、十二指肠Brunner腺、肾小管细胞、胰腺、甲状腺及肝脏等,胃粘膜中可检测出低水平的EGF蛋白。EGF通过与其特异的受体—表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)结合发挥其在保持粘膜完整和损伤修复过程中的重要生物学作用,EGF和EGFR作用机制表达影响的研究,是在形态学水平上对药物作用机制的一种研究方法,它对我们掌握H2-受体拮抗剂药物作用靶点的规律、建立筛选抗溃疡药物模型、筛选抗溃疡药物,并成功用于H2-受体拮抗剂新药的开发研制很有指导意...
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
1.1 研究背景
1.2 消化性溃疡病的发病机理
1.3 消化性溃疡病治疗药物发展现状
1.3.1 抑酸药
1.3.2 胃肠粘膜保护药物
1.3.3 抗幽门螺杆菌药物
1.4 H2-受体拮抗剂治疗药物研究展望
1.4.1 H2-受体拮抗剂在消化性溃疡中的治疗作用
1.4.2 H2-受体拮抗剂的构效关系
1.5 抗溃疡药物治疗作用机制的研究
1.5.1 胃粘膜屏障的防御功能
1.5.2 表皮生长因子EGF与表皮生长因子受体EGFR
1.5.3 生长因子的研究方法
1.5.4 相关概念简介
1.6 计算机辅助药物设计
1.7 课题研究的目的和意义
第2章 苯氧丙胺类化合物的设计与合成
2.1 苯氧丙胺类化合物的设计
2.2 实验试剂与仪器
2.2.1 主要实验试剂
2.2.2 主要测试仪器
2.3 苯氧丙胺类化合物的合成与表征
2.3.1 3-(1-哌啶甲基)苯酚
2.3.2 3-氯丙胺盐酸盐
2.3.3 N-3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧基]丙胺
2.3.4 N-{3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧基]丙基}氯乙酰胺
2.3.5 苯氧丙胺类化合物的合成
2.4 本章小结
第3章 药理活性筛选与计算机辅助药物设计
3.1 引言
3.2 实验试剂与仪器
3.2.1 主要实验试剂
3.2.2 主要测试仪器
3.3 实验方法
3.3.1 药理实验方法
3.3.2 定量构效关系运算方法
3.4 实验结果与讨论
3.4.1 药理活性筛选
3.4.2 计算机辅助药物设计
3.5 本章小结
第4章 苯氧丙胺类化合物对胃溃疡大鼠胃粘膜EGF和EGFR表达的影响
4.1 引言
4.2 实验试剂与仪器
4.2.1 主要实验试剂
4.2.2 主要药品与试剂盒
4.2.3 主要仪器
4.2.4 动物
4.3 实验方法
4.3.1 动物分组
4.3.2 大鼠胃溃疡模型的建立
4.3.3 给药
4.3.4 标本的处理和取材
4.3.5 染色
4.3.6 观察指标及方法
4.4 实验结果与讨论
4.4.1 HE染色观察各组大鼠的胃溃疡形成及粘膜愈合情况
4.4.2 大鼠再生胃粘膜厚度、粘膜肌层缺损度变化
4.4.3 大鼠胃粘膜EGF、EGFR免疫组化染色情况
4.5 本章小结
第5章 结论与展望
缩略语
参考文献
致谢
博士期间发表和待发表的论文 及参加的科研项目
本人简历
本文编号：3834892
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
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摘要
Abstract
第1章 绪论
1.1 研究背景
1.2 消化性溃疡病的发病机理
1.3 消化性溃疡病治疗药物发展现状
1.3.1 抑酸药
1.3.2 胃肠粘膜保护药物
1.3.3 抗幽门螺杆菌药物
1.4 H2-受体拮抗剂治疗药物研究展望
1.4.1 H2-受体拮抗剂在消化性溃疡中的治疗作用
1.4.2 H2-受体拮抗剂的构效关系
1.5 抗溃疡药物治疗作用机制的研究
1.5.1 胃粘膜屏障的防御功能
1.5.2 表皮生长因子EGF与表皮生长因子受体EGFR
1.5.3 生长因子的研究方法
1.5.4 相关概念简介
1.6 计算机辅助药物设计
1.7 课题研究的目的和意义
第2章 苯氧丙胺类化合物的设计与合成
2.1 苯氧丙胺类化合物的设计
2.2 实验试剂与仪器
2.2.1 主要实验试剂
2.2.2 主要测试仪器
2.3 苯氧丙胺类化合物的合成与表征
2.3.1 3-(1-哌啶甲基)苯酚
2.3.2 3-氯丙胺盐酸盐
2.3.3 N-3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧基]丙胺
2.3.4 N-{3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧基]丙基}氯乙酰胺
2.3.5 苯氧丙胺类化合物的合成
2.4 本章小结
第3章 药理活性筛选与计算机辅助药物设计
3.1 引言
3.2 实验试剂与仪器
3.2.1 主要实验试剂
3.2.2 主要测试仪器
3.3 实验方法
3.3.1 药理实验方法
3.3.2 定量构效关系运算方法
3.4 实验结果与讨论
3.4.1 药理活性筛选
3.4.2 计算机辅助药物设计
3.5 本章小结
第4章 苯氧丙胺类化合物对胃溃疡大鼠胃粘膜EGF和EGFR表达的影响
4.1 引言
4.2 实验试剂与仪器
4.2.1 主要实验试剂
4.2.2 主要药品与试剂盒
4.2.3 主要仪器
4.2.4 动物
4.3 实验方法
4.3.1 动物分组
4.3.2 大鼠胃溃疡模型的建立
4.3.3 给药
4.3.4 标本的处理和取材
4.3.5 染色
4.3.6 观察指标及方法
4.4 实验结果与讨论
4.4.1 HE染色观察各组大鼠的胃溃疡形成及粘膜愈合情况
4.4.2 大鼠再生胃粘膜厚度、粘膜肌层缺损度变化
4.4.3 大鼠胃粘膜EGF、EGFR免疫组化染色情况
4.5 本章小结
第5章 结论与展望
缩略语
参考文献
致谢
博士期间发表和待发表的论文 及参加的科研项目
本人简历
本文编号：3834892
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