原花青素在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤中的保护作用及机制研究

  本文关键词：昆仑雪菊三种有效组分的提取纯化及生物活性，，由笔耕文化传播整理发布。

《重庆医科大学》 2015年

原花青素在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤中的保护作用及机制研究

陈欢  

【摘要】：急性肝损伤(Acute liver injury, ALI)在临床上常见,而药物性肝损伤(Drug-induced liver injury, DILI)是其主要类型之一。日常生活和临床治疗中,对乙酰氨基酚(Acetaminophen, APAP)作为常用的解热镇痛药,应用十分广泛。它可导致DILI,其发病率、致死率均较高,严重危害人类健康。氮乙酰半胱氨酸(N-acetylcsteine, NAC)是被美国FDA批准用于治疗APAP所致ALI的唯一有效药物。但是,NAC必须在相对短的时间窗内给药；此外,它还有恶心、腹泻、皮肤反应和头痛等不良反应。因此,亟需寻找安全有效的替代治疗药物。原花青素是葡萄籽中最主要的多酚类物质,属于一种生物类黄酮,拥有较强的抗氧化、清除自由基能力。由于氧化应激在APAP诱导的ALI中发挥了重要作用,原花青素可否通过抗氧化应激来发挥对机体的保护效应,值得探讨。本研究采用APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型,观察原花青素对APAP所致肝损伤的保护作用；并通过分析相关抗氧化应激因子的水平,来初步阐明其机制,为原花青素治疗APAP引起的ALI提供理论依据。具体内容如下：目的：研究原花青素在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤中的保护作用及初步机制。方法：1.腹腔注射APAP复制小鼠急性肝损伤模型并鉴定。2.采用20g-25g的雄性昆明种小鼠,随机分为6组,每组8只。分别为PBS对照组、APAP模型组、原花青素药物对照组(100 mg/kg)和原花青素药物预处理组(低剂量10 mg/kg,中剂量50 mg/kg和高剂量组100mg/kg)3.赖氏法测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)；谷草转氨酶(AST)；肝脏病理切片HE染色观察肝组织的形态学改变；测定小鼠存活率。4.比色法检测肝脏组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。5.Western blot法测定各组SOD蛋白的表达。结果：1.APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型复制成功。2.与PBS对照组相比,APAP模型组中ALT、AST、MDA的值明显升高,GSH、GSSG、SOD的值显著降低。而原花青素中、高剂量药物预处理组与APAP模型组比较,ALT、AST、MDA的值明显降低,SOD、GSSG、GSH的显著升高。病理观察发现,APAP模型组肝组织结构破坏,肝细胞水样变性,中央静脉淤血,原花青素中、高剂量药物预处理组则肝小叶结构清晰,细胞变性轻微,无明显淤血。就存活率而言,APAP模型组小鼠死亡率为100%,而原花青素中、高剂量药物预处理组小鼠的生存率显著提高。结论：1.成功复制了APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型。2.原花青素在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤中有保护作用,其机制与抗氧化应激作用有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575
【目录】：

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