二氢杨梅素通过诱导细胞自噬改善骨骼肌胰岛素抵抗的作用及其机制研究

发布时间：2017-01-03 18:37

  本文关键词：二氢杨梅素通过诱导细胞自噬改善骨骼肌胰岛素抵抗的作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

《第三军医大学》 2015年

二氢杨梅素通过诱导细胞自噬改善骨骼肌胰岛素抵抗的作用及其机制研究

施琳颖  

【摘要】：糖尿病是继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后严重威胁人类健康的“第三杀手”,我国18岁以上成年人糖尿病患病率高达11.6%,已成为世界第一糖尿病大国。临床统计资料显示90%以上的糖尿病为2型糖尿病,而胰岛素抵抗既是2型糖尿病发生的起始因素,也是其病情发展的关键环节。目前2型糖尿病临床上常用的胰岛素增敏药物主要有罗格列酮等噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)药物,但长期应用TZDs类药物可导致脂肪储存、水钠潴留等严重副作用,故临床使用受到很大的限制。近年研究发现,多种黄酮类植物化学物对胰岛素抵抗有明显改善作用。黄酮类化合物在蔬菜、水果等植物性食物中广泛存在,与化学药物相比毒副作用极小、具有较高的安全性,因此其在2型糖尿病防治当中具有很好的应用前景。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)是一种黄酮类化合物,主要存在于藤茶、枳椇子、乌墨等药食两用植物中,尤其是在藤茶的茎叶中含量高达20%以上(以干重计)。DHM已被证实具有抗氧化、降血脂、抗肿瘤等多种生物学效应,且初步研究发现DHM对糖尿病动物具有较好的降血糖效果,但其作用机制尚不清楚。因此,深入研究DHM对胰岛素抵抗的改善作用及其分子机制对于防治糖尿病具有很高的潜在应用价值,同时也为天然降糖药物研制提供了实验依据。细胞自噬是一个广泛存在于真核细胞内高度保守的调控过程,它可以使受损的细胞器被细胞重新利用,从而维持细胞稳态。氧化应激、内质网应激及炎症均与胰岛素抵抗密切相关,并引起功能失调或受损细胞器的累积,而自噬在清除这些受损的细胞器的过程中扮演着十分重要的角色。在胰岛素抵抗的状态下,多种组织中自噬被显著抑制。因此调控细胞自噬可能改善胰岛素抵抗,从而预防和治疗二型糖尿病。本研究通过建立棕榈酸诱导的骨骼肌细胞胰岛素抵抗体外模型,高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗动物模型,以及Sirt3基因敲除小鼠模型,运用质粒转染、激光共聚焦显微镜观察、透射电镜观察、免疫印迹、流式细胞分析、高效液相等技术方法,研究了DHM对骨骼肌胰岛素抵抗的影响,以及自噬在二氢杨梅素改善骨骼肌胰岛素抵抗中的作用,并深入探讨了AMPK相关信号通路在DHM诱导自噬改善胰岛素抵抗中的分子机制。主要实验结果和结论如下:1.二氢杨梅素能够改善骨骼肌胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性。2.自噬在二氢杨梅素抑制骨骼肌胰岛素抵抗中发挥重要作用。二氢杨梅素能以剂量和时间依赖方式增加骨骼肌细胞的自噬水平,细胞自噬被抑制后,二氢杨梅素对胰岛素敏感性的增加作用被削弱。3.AMPK相关信号通路在二氢杨梅素诱导自噬改善骨骼肌胰岛素抵抗中发挥重要作用。二氢杨梅素能够抑制线粒体合成酶F1F0-ATP的活性,增高AMP:ATP的比值,从而激活AMPK信号通路表达;而抑制AMPK,SIRT3,PGC-1α活性或采用RNAi技术沉默AMPK,SIRT3,PGC-1α基因表达后,二氢杨梅素诱导的骨骼肌细胞自噬被显著抑制。结果表明,AMPK相关信号通路在介导二氢杨梅素促进骨骼肌细胞自噬中发挥重要作用。综上所述,二氢杨梅素能够通过激活AMPK信号通路,诱导细胞自噬,从而增加骨骼肌胰岛素敏感性,改善骨骼肌胰岛素抵抗,。

【关键词】：
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：TQ467.32
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 徐静娟;姚茂君;许钢;;二氢杨梅素抗氧化功能的研究[J];食品科学;2007年09期

2 王会玲;李燕;胡伟锋;田军;张金元;;小檗碱影响AMPK/PGC-1信号途径改善糖尿病胰岛素抵抗和线粒体功能的研究[J];中华临床医师杂志(电子版);2014年05期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 朱靖博;韩少华;王妍妍;王宏艳;;氮蓝四唑光照法评价丹参水溶性成分清除超氧阴离子(O_2~-·)活性[J];大连工业大学学报;2009年04期

2 田梦洋;郭援丽;周防震;;二氢杨梅素对顺铂肾损伤的保护作用[J];湖北民族学院学报(医学版);2012年02期

3 卢忠英;方可;陈仕学;;藤茶中二氢杨梅素的药理作用研究进展[J];广州化工;2015年07期

4 张一;吴春;;二氢杨梅素微乳对油脂的抗氧化活性研究[J];哈尔滨商业大学学报(自然科学版);2010年05期

5 张志坚;张晓元;;二氢杨梅素在食品中的抗氧化作用研究与应用[J];湖南城市学院学报(自然科学版);2008年01期

6 杨学敏;陈立峰;;二氢杨梅素的生物活性研究进展[J];中医药导报;2008年12期

7 李翠苹;曹树稳;余燕影;;二氢杨梅素研究进展[J];化学试剂;2010年07期

8 徐艳琴;胡生福;刘勇;赖学文;刘庆华;葛菲;;江西赣江源自然保护区珍稀濒危和优势药用植物资源调查[J];江西农业大学学报;2010年06期

9 肖浩;郑小江;;响应面法优化发酵藤茶黄酮和多糖的提取工艺[J];湖北民族学院学报(自然科学版);2013年02期

10 王云卿;吴君平;梁秋芳;;中药有效成分治疗糖尿病实验研究进展[J];江苏中医药;2015年05期

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 赵丽;徐淑萍;张蕾;宋波;李宗阳;潘瑞乐;;杨梅素及类似物乙酰胆碱酯酶抑制和抗氧化活性研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 周防震;藤茶活性成分DMY对乳腺癌细胞增殖、凋亡和侵袭转移的影响[D];华南理工大学;2012年

2 徐容容;杨梅树皮有效成分抗肿瘤活性的体外研究[D];浙江大学;2012年

3 张亚兵;蛇葡萄素、白芍总苷减轻大鼠实验性结肠炎的作用及机制研究[D];武汉大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 唐琪;双氢杨梅树皮素诱导人视网膜母细胞瘤细胞氧化及凋亡的研究[D];广西医科大学;2011年

2 陈夏静;大叶蛇葡萄抗乙肝病毒活性物质及含量分析研究[D];湖北中医药大学;2010年

3 肖浩;发酵藤茶黄酮和多糖的综合提取及黄酮组分和抗氧化活性研究[D];湖北民族学院;2012年

4 苏彩娟;二氢杨梅素/羟丙基-β-环糊精包合物理化性质及其与SPI的相互作用[D];河南工业大学;2011年

5 彭格员;双氢杨梅树皮素对人视网膜母细胞瘤细胞色素C氧化酶表达的影响[D];广西医科大学;2012年

6 袁娟;二氢杨梅素的提取、金属离子配合物的制备及其生理活性的研究[D];广东工业大学;2013年

7 杨佩;杨梅素提取工艺及杨梅酒澄清技术研究[D];南昌大学;2013年

8 韩少华;丹参酚酸类化合物清除超氧阴离子活性评价研究[D];大连工业大学;2009年

9 曾金华;二氢杨梅素—锌（Ⅱ）配合物的制备及其生物活性的研究[D];广东工业大学;2014年

10 陈永畅;小鼠局灶性脑缺血再灌注模型建立及二氢杨梅素干预研究[D];广西医科大学;2014年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 张友胜,杨伟丽,熊浩平;类茶植物显齿蛇葡萄的研究利用现状[J];茶叶通讯;2001年01期

2 张友胜,宁正祥,胡闫勇;黄酮类化合物二氢杨梅素的研究利用现状[J];中成药;2002年12期

3 张友胜,宁正祥,吴晖,杨书珍,林淑英;天然植物抗氧剂二氢杨梅素抗氧活性影响因素研究[J];中国食品学报;2004年02期

4 何桂霞,裴刚,周天达,周雪仙;显齿蛇葡萄中总黄酮和二氢杨梅素的含量测定[J];中国中药杂志;2000年07期

5 何桂霞,杨伟丽,裴刚,朱咏华,杜方麓;二氢杨梅素抗脂质过氧化作用的研究[J];中国中药杂志;2003年12期

6 杨书珍,张友胜,彭丽桃,宁正祥,张健源;二氢杨梅树皮素的抗氧化活性研究[J];中国粮油学报;2004年02期

7 李航;骆英;熊景;何富乐;;盐酸小檗碱治疗糖尿病肾病的临床和实验研究进展[J];中国中西医结合杂志;2012年12期

8 李瑞凯;陈洁;吴利平;张华;;线粒体与2型糖尿病[J];中华临床医师杂志(电子版);2013年18期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 田迎樱;胡世伟;薛长湖;李兆杰;;冰岛刺参岩藻糖基化硫酸软骨素降血糖及改善胰岛素抵抗的研究[J];食品工业科技;2014年05期

2 ;利威口服植物胰岛素:降糖真金不怕火炼[J];糖尿病新世界;2006年06期

3 游娟;程伟;丁世家;;固相萃取/反相高效液相色谱法对血清中胰岛素的测定[J];分析测试学报;2008年08期

4 刘晓华;江湖;李海星;李超波;曹郁生;;胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型的建立[J];食品科学;2012年19期

5 刘姣;田义龙;李琛;窦玉红;牛丽颖;王鑫国;;淡豆豉异黄酮浓缩物对大鼠胰岛素抵抗的改善作用[J];食品工业科技;2012年10期

6 宁鸿珍;刘辉;唐咏梅;;茶多酚对肥胖大鼠血清瘦素、胰岛素及血脂的影响[J];食品科技;2006年11期

7 夏家杰;薛蒙;金梦;吴珏莅;刘含登;;茶多酚改善胰岛素抵抗的初步研究[J];茶叶科学;2014年02期

8 沈晓琳;邱霞;丛朋地;张静;钟进义;;镁补充对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用[J];中国食物与营养;2012年12期

9 柳嘉;郭孝萱;吴薇;高丰衣;王鸥;贾晓楠;周峰;籍保平;;高糖高脂诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立及活性成分的功能评价[J];食品科技;2012年03期

10 赖朋;杨潇;刘振平;唐远谋;饶夙;文春娟;焦士容;雷激;陈祥贵;;母鼠高脂饮食致子代大鼠胰岛素抵抗的研究[J];食品科学;2013年23期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 陈艳秋;宗敏;华莉;李臻;肖菲;孙建琴;;2型糖尿病患者肝脏脂肪与胰岛素抵抗的关系[A];中国营养学会老年营养分会第七次全国营养学术交流会“营养与成功老龄化”暨国家级继续教育项目“神经系统疾病医学营养治疗”资料汇编[C];2010年

2 陈艳秋;陈敏;宗敏;华莉;李臻;张鑫毅;孙建琴;;2型糖尿病患者肝脏脂肪分布与胰岛素抵抗[A];老年营养研究进展与老年营养供餐规范研讨会暨糖尿病肾病医学营养治疗进展学习班资料汇编[C];2011年

3 宋晓敏;耿秀琴;郭长磊;;胰岛素抵抗几个相关因素在公安人群中的状态与分析[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年

4 游捷;陈瑶;黄培基;林哲章;;血清可溶性肿瘤坏死因子受体与胰岛素抵抗的关系[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年

5 谢彬;陈上云;郭坚;刘薇;劳干诚;;监测真胰岛素观察胰岛素抵抗与胰岛素敏感性[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年

6 尹义辉;王经武;;消胰抗治疗胰岛素抵抗的临床研究[A];第七次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2003年

7 吕圭源;刘赛月;;中药抗胰岛素抵抗研究进展[A];浙江省2005年中药学术年会论文集[C];2005年

8 王晓静;刘正齐;;一种简便实用且较准确评估胰岛素抵抗的新方法[A];全国中西医结合内分泌代谢病学术会议论文汇编[C];2006年

9 白秀平;李宏亮;杨文英;肖建中;王冰;杜瑞琴;楼大钧;;脂肪分存顺序与肝脏及肌肉胰岛素抵抗的关系[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年

10 孙勤;李伶;杨刚毅;欧阳凌云;陈渝;刘华;唐毅;Gunther Boden;;小鼠扩展胰岛素钳夹术的建立[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 ;[N];保健时报;2004年

2 ;[N];解放日报;2004年

3 中南大学湘雅二医院老年病科副教授 陈化;[N];健康报;2001年

4 张家庆 （教授）;[N];上海中医药报;2003年

5 本报记者 韩晓英;[N];中国中医药报;2002年

6 张怡梅 刘 斌;[N];中国中医药报;2003年

7 健康时报特约记者 陈锦屏;[N];健康时报;2007年

8 殳雪怡;[N];家庭医生报;2007年

9 刘文山;[N];家庭医生报;2007年

10 孟怀东;[N];中国医药报;2007年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 殷青青;胰岛素抵抗大鼠脑组织损伤机制以及番茄红素的保护作用研究[D];山东大学;2015年

2 施琳颖;二氢杨梅素通过诱导细胞自噬改善骨骼肌胰岛素抵抗的作用及其机制研究[D];第三军医大学;2015年

3 隆敏;下丘脑室旁核神经肽Y长期过表达诱导外周胰岛素抵抗作用机制研究[D];第三军医大学;2015年

4 张敏;胰岛素的聚乙二醇化和聚乙二醇化胰岛素降血糖作用的研究[D];复旦大学;2006年

5 崔兰;延边地区成人胰岛素抵抗与多代谢异常的相关性研究[D];延边大学;2008年

6 曹路;胰岛素抵抗血压升高机制的实验研究[D];天津医科大学;2005年

7 池泉;硝化对胰岛素结构、功能影响的研究[D];华中科技大学;2006年

8 王玉;埃他卡林对胰岛素抵抗的干预作用及其分子机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年

9 李金梁;胰岛素抵抗与心血管病的临床和药理学研究[D];吉林大学;2012年

10 曹远奎;绝经后妇女性激素环境的改变与胰岛素抵抗[D];复旦大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 李晨;辛伐他汀、胰岛素联合用药对糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合的影响[D];河北联合大学;2014年

2 贾晓娇;血清Vaspin、痩素、脂联素在妊娠糖尿病患者中水平及与胰岛素抵抗的关系[D];河北医科大学;2015年

3 黄声;胰岛素抵抗与认知功能障碍的关系研究[D];福建医科大学;2015年

4 牛尚梅;骨骼肌PGC-1α在高脂导致的胰岛素抵抗中的作用机制[D];河北医科大学;2015年

5 安雨;血清视黄醇结合蛋白-4与2型糖尿病及肥胖的相关性研究[D];河北医科大学;2015年

6 陈旭;高胰岛素水平导致肥胖相关机制研究[D];郑州大学;2015年

7 刘晨曦;津力达改善棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗的机制[D];河北医科大学;2015年

8 段力园;津力达颗粒对高脂诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗影响的研究[D];河北医科大学;2015年

9 张东蛟;津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE基因敲除小鼠脂肪组织中脂代谢的影响[D];河北医科大学;2015年

10 李贵平;黄芪甲苷对高胰岛素诱导人肾小球系膜细胞损伤的保护作用及机制研究[D];安徽医科大学;2015年

  本文关键词：二氢杨梅素通过诱导细胞自噬改善骨骼肌胰岛素抵抗的作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：233328