郭孙伟：揭开“内异症”密码

url:,id:0

■本报记者顾泳

子宫内膜异位症（简称“内异症”），发病率在育龄妇女中约为5%至20%。该病导致痛经、慢性盆腔痛、不孕等，其生物学行为如恶性肿瘤，浸润生长、转移复发，成为危害女性生殖健康的重要疾病之一。

寻找内异症病因，长期以来困扰着临床医学专家。复旦大学附属妇产科医院“海归”教授郭孙伟另辟蹊径，以遗传学、分子生物学为研究角度，突破性发现内异症存在大量表达异常的基因，并在世界上首次提出该病属于“表观遗传学疾病”，就此改写了200年来内异症学说历史。循着这一路径，他还设计了内异症复发预测临床评估预测体系，同时筛选出数种药物，为内异症的治疗开辟新天地。

遗传学切入解密疾病

郭孙伟的医学科研之旅颇有意思：上世纪80年代，他从原上海医科大学（现复旦大学医学院）毕业后赴美留学，师从世界著名遗传统计学大师汤普森。完成博士学业后，成为美国威斯康辛医学院儿科系首位华人终身教授。他形象比喻：“相比医学，我对生物学似乎更感兴趣。有人说，生物学是‘人类的天书’，能找到天书密码，犹如探险一样令人兴奋。”在遗传统计学领域，他很快崭露头角。2002年，成为《科学观察》十年间（1991至2002年）在数学／统计学领域第11位引用次数最高的作者。

医学上有大量多发病、常见病仍找不到有效防治手段，可否利用遗传统计学知识，“切割”出不一样的认知角度？本世纪初，人类基因组计划大致完成，给郭孙伟带来全新启发。他锁定内异症这个“谜一样的疾病”，非常适用于分子遗传学方法来破解。经过反复实验、探索和总结，郭孙伟发现内异症存在大量表达异常的基因：“复杂疾病的机制解释，通过基因定位，可实现事半功倍效果。”自此，内异症属“表观遗传学疾病”的学术说法腾空出世，并获得国际领域专家的一致认可。

建立复发预测临床评估体系

2007年，在国外功成名就的郭孙伟选择回国做科研。最初14个月里，整个科研环境与美国相去甚远，他仍孜孜不倦，并于2009年发表2篇综述，引用次数均超过百余次。3年后，妇产科医院向郭孙伟抛出绣球，并为他搭建良好平台。郭孙伟带领团队，一头扎进内异症诊治研究中。

数学、遗传学、分子生物学……郭孙伟独特的知识背景，在与临床医学交融中绽放出绚烂成果。数据显示：我国内异症患者至少有几千万，但尚无有效药物治疗，患者术后5年复发率高达40％至50％。郭孙伟与团队从数千个生物标记物检测中，，识别出了4个能用于判别子宫内膜异位症术后复发的生物标记物，在国际上首次建立了“基于nf-κb/pr-b基因表达差异的分子分型”内异症复发预测临床评估体系，准确率高达86%，弥补了目前临床常用的分期无法判断预后的缺陷。“有人觉得分子、基因晦涩难懂，在我看来，它们就像一个个有生命意义的精灵，十分有趣。”

建立内异症复发预测临床评估体系，具有非凡意义。业内专家评价：有了这一体系，临床医生可以根据患者“高低危”的复发情况，决定后续的治疗是采用手术治疗还是保守治疗，避免了众多“低危型”患者手术创伤的痛苦。而今，这一评价体系已在多个医院妇产科进行前瞻性评估应用。

启动内异症的药物探索之旅

郭孙伟回国后惜时如金，几乎谢绝了一切社交活动。他常对学生说：“你坐车、走路、排队时，都可以用来思考科研问题。”对物质淡泊的他，放弃周末，工作到深夜是常有之事。

埋头总结妇产科医院10余年来近千例子宫内膜异位症病例后，郭孙伟启动了内异症药物的探索之旅：他带领团队从内异症、肌腺症的疼痛机制、炎症机制等各方面入手，发现从草本植物穿心莲提取的穿心莲内酯，可抑制炎症反应，抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡，并可有效缓解子宫肌腺症患者的痛经，为子宫肌腺症患者提供了新的希望。

在优秀“领跑员”带领下，郭孙伟团队已从微不起眼的“小角色”走到国际内异症研究和转化前台：去年，团队成功申办了在妇产科领域具有奥运会之称的“世界子宫内膜异位症大会”，开创了该会第一次在发展中国家召开的先例。

[责任编辑:yfs001]