马度米星铵污染克氏原螯虾对肝药酶的影响及引起小鼠横纹肌溶解症的毒理研究

发布时间：2024-06-01 03:15

　　马度米星铵是聚醚类离子载体抗生素,主要用于防治鸡球虫病。因其在靶动物鸡体内代谢迅速,常以原型药物随粪便排出体外,污染包括水环境在内的生态环境。近年来,食用克氏原螯虾导致人类哈夫病的病例高达上百例,其症状与马度米星铵引起人类中毒的横纹肌溶解症状极为相似。本研究旨在探究马度米星铵对克氏原螯虾肝胰腺药物代谢酶的影响以及含有马度米星铵的克氏原螯虾的两种组织对小鼠的毒性作用和毒代动力学特征,探讨马度米星铵与哈夫病之间的联系并进行风险评估。具体分为如下三个部分:1马度米星铵对克氏原螯虾肝胰腺药物代谢酶的影响192尾雄性克氏原螯虾随机分为四组,一组为空白对照组,另外三组分别暴露于0.7mg·L-1、3.5 mg·L-1和7mg·L-1的马度米星铵药浴给药28d。在处理后的第7、14、21、28 d,各取12尾克氏原螯虾肝胰腺,对细胞色素P450(CYP450)、细胞色素b5(CYP b5)的含量,Ⅰ相药物代谢酶红霉素-N-脱甲基酶(ERND)、氨基比林-N-脱甲基酶(APND)、苯胺-4-羟化酶(AH)和Ⅱ相药物代谢酶谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)、N-乙酰基...

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
缩略语中英文对照
本研究目的意义
第一篇 文献综述
    1 马度米星铵
        1.1 马度米星铵简介
        1.2 理化性质
        1.3 作用机理
        1.4 药效学研究
        1.5 药动学研究
    2 马度米星铵的毒理学研究
        2.1 马度米星铵对靶动物鸡的毒理学研究
        2.2 马度米星铵对非靶动物的毒性研究
    3 兽用抗生素的环境污染
        3.1 兽用抗生素的污染
        3.2 聚醚类离子载体抗生素对水环境的污染
        3.3 马度米星铵的应用现状和危害
    4 横纹肌溶解综合征与哈夫病
        4.1 横纹肌溶解综合征
        4.2 哈夫病
        4.3 克氏原螯虾
        4.4 食用克氏原螯虾致哈夫病的研究
    参考文献
第二篇 研究内容
    第一章 马度米星铵对克氏原螯虾肝药酶的活性影响
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 结果与分析
            2.1 马度米星铵对克氏原鳌虾肝胰腺Ⅰ相药物代谢酶的影响
            2.2 马度米星铵对克氏原鳌虾Ⅱ相药物代谢酶活性的影响
            2.3 马度米星铵对克氏原鳌虾肝胰腺药物代谢酶基因表达的影响
        3 讨论
            3.1 马度米星铵对克氏原鳌虾肝胰腺Ⅰ相药物代谢酶的影响
            3.2 马度米星铵对克氏原鳌虾肝胰腺Ⅱ相药物代谢酶的影响
        4 本章小结
        参考文献
    第二章 克氏原螯虾组织中的马度米星铵对小鼠的毒性作用
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 结果
            2.1 UPLC-MS/MS检测药浴给药组克氏原螯虾组织中马度米星铵浓度
            2.2 临床观察结果
            2.3 体重和采食量变化
            2.4 血液生化分析
            2.5 组织病理学观察结果
        3 讨论
            3.1 模拟自然染毒马度米星铵对小鼠的影响
            3.2 人工染毒马度米星铵对小鼠的影响
        4 本章小结
        参考文献
    第三章 两种染毒模式下马度米星铵在小鼠体内的毒代动力学研究
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 方法
        2 结果
            2.1 方法学验证
            2.2 毒代动力学
        3 讨论
            3.1 方法学建立
            3.2 毒代动力学
        4 本章小结
        参考文献
全文结论
致谢
攻读学位期间取得的学术成果



本文编号：3985480