本文关键词:血液及淋巴系疾病论文,由笔耕文化传播整理发布。
PHI对淋巴母细胞性白血病Molt
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本站编辑:admin 日期: 2010-08-12 18:52 点击:次
【中文摘要】:
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【中文摘要】【目的】研究PHI在体外对正常人单个核细胞和淋巴母细胞性白血病Molt-4细胞株的作用,观察PHI对白血病细胞表观遗传学的影响,并初步探讨其可能的机制。【方法】台盼蓝拒染直接计数法、原位细胞凋亡检测法(TUNNEL法)观察PHI对正常人单个核细胞增殖及凋亡的影响,采用MTT法、克隆抑制试验观察PHI对Molt-4细胞增殖的影响;应用流式细胞术观察PHI诱导Molt-4细胞凋亡和对细胞周期的影响;用蛋白免疫印迹法(Western Blotting)观察在PHI作用下Molt-4细胞的凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3、凋亡底物PRAP表达的变化;用蛋白免疫印迹法(Western Blotting)检测PHI对Molt-4细胞的组蛋白H3、H4乙酰化状态和H3K4、H3K9甲基化状态变化。【结果】PHI对正常人单个核细胞抑制作用不明显,未见细胞凋亡。PHI抑制Molt-4细胞增殖,诱导Molt-4细胞凋亡,阻滞Molt-4细胞的细胞周期于G0/G1期,呈时效和量效变化;随着PHI作用时间和浓度的增加,线粒体膜蛋白Bcl-2, caspse-9及下游caspse-3,凋亡底物PRAP表达下降,而Caspase-8未见明显变化;PHI能明显抑制组蛋白去乙酰化酶(HADC)的活性,且组蛋白乙酰化酶P300表达增加,能显著提高组蛋白H3、H4乙酰化水平,组蛋白H3K4甲基化增加而H3K9甲基化水平明显下降。【结论】PHI对正常人的单个核细胞的作用较小,却能抑制Molt-4细胞的增殖并诱导细胞的凋亡,阻滞Molt-4细胞的细胞周期于G0/G1期。提示PHI是一种安全的白血病化疗药物。线粒体凋亡途径抗凋亡蛋白Bcl-2的裂解、凋亡蛋白Caspase-9的活化,而细胞死亡受体途径的Caspase-8未见变化,线粒体凋亡途径可能是其作用的主要机制,凋亡的受体-配体途径作用较小。PHI能抑制HADC
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