可溶性MOG35-55/I-A b 二聚体治疗MOG35-55诱发的小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎

发布时间：2021-03-28 18:08

　　实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis.EAE）是人类多发性硬化（multiple sclerosis, MS）的动物模型,是典型的T细胞应答诱导的自身免疫性疾病。在抗原肽MOG35-55诱发的C57BL/6小鼠EAE模型中,T细胞识别表位十分明确,可诱导相应的自身反应性CD4+T细胞应答,造成组织损伤。本研究中,我们选择MOG35-55特异性CD4+T细胞作为干预对象,构建并制备出可与上述CD4+T细胞特异性结合的可溶性pMHC二聚体（MOG35-55/I-Ab二聚体）,并将其应用于EAE小鼠模型。体外与体内的实验结果表明,针对MOG35-55特异性CD4+T细胞的可溶性MOG35-55/I-Ab二聚体可以抑制抗原特异性自身反应性T细胞的增殖,抑制介导EAE的Thl与Th17细胞的扩增,从而阻断小鼠EAE的发生。其可能的机制为下调抗原特异性T细胞CD3-TCR的表达及上调抑制性细胞因子mTGF-β与IL-10。总之,本研究证明可溶性pMHC二聚体对于单肽诱发的小鼠EAE模型可以起到有效的治疗作用,为治疗自身免疫性疾... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
b/Fc二聚体的构建、表达与鉴定">第一部分 可溶性I-A^b/Fc二聚体的构建、表达与鉴定
    材料与方法
    结果
    讨论
b二聚体体外功能研究与机制探讨">第二部分 可溶性MOG35-55/I-A^b二聚体体外功能研究与机制探讨
    材料与方法
    结果
    讨论
b二聚体治疗MOG35-55诱发的小鼠EAE">第三部分 可溶性MOG35-55/I-A^b二聚体治疗MOG35-55诱发的小鼠EAE
    材料与方法
    结果
    讨论
全文小结
参考文献
综述
    参考文献
附录
    攻读学位期间发表论文目录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Kozak序列+4G提高绿色荧光蛋白在HEK293细胞中的表达[J]. 杜明梅,叶玲,刘建伟,刘静,杨立娜.  生物工程学报. 2008(03)
[2]Kozak序列引导的人p53基因重组智能腺病毒载体的构建与表达[J]. 谢庆军,范凌云,李季风,胡晓燕.  中国生物制品学杂志. 2008(02)
[3]小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的病理变化[J]. 王琼,高波廷,王伟,徐运兰.  卒中与神经疾病. 2006(02)
[4]多发性硬化症发病机制研究进展[J]. 赵亚朴,李秀芹,王沛,曲东明,黄庆军.  白求恩军医学院学报. 2005(02)



本文编号：3106010