鱼藤酮PLGA纳米粒的制备及诱导大鼠帕金森病模型的实验研究

发布时间：2017-08-10 06:34

  本文关键词：鱼藤酮PLGA纳米粒的制备及诱导大鼠帕金森病模型的实验研究

  更多相关文章： 帕金森病 鱼藤酮 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 免疫组织化学染色法 大鼠

【摘要】：目的:制备鱼藤酮聚合物纳米分散液,建立与人类帕金森病发病特征相类似的动物模型。方法:采用溶剂扩散法制备鱼藤酮聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒,检测冷冻干燥保护剂(海藻糖、甘露醇、葡萄糖)及其浓度对冻干样品粒径的影响。将PLGA纳米粒制成冻干粉,28只SD大鼠分为4组,分别为空白对照组(6只),鱼藤酮组(6只),高剂量鱼藤酮PLGA纳米粒组(R-PLGA,8只)以及低剂量R-PLGA组(8只)。各组均为皮下注射给药,空白对照组给予生理盐水,鱼藤酮组给予普通鱼藤酮溶液,R-PLGA组给予鱼藤酮纳米粒冻干粉。除高剂量组每4天给药1次(剂量为3.5 mg/kg)外,其他组均为每3天给药1次,每次剂量均为2.5 mg/kg。各组整个处理过程均为27 d。采用纳米粒度仪/Zeta电位仪测定纳米粒的粒径与Zeta电位;差示扫描量热仪(DSC)分析纳米粒中鱼藤酮的熔点,HPLC法测定鱼藤酮含量。观察大鼠外观行为表现(评分)、体质量、实格试验中移动潜伏期,用免疫组化法测定大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性细胞数。结果:制得的R-PLGA纳米粒平均粒径为306.5 nm,Zeta电位为-2.66 m V,包封率为89.14%,载药量为18.22%。2%海藻糖作为冷冻干燥保护剂保护作用最好,冻干粉平均粒径312.6 nm。与对照组比较,普通鱼藤酮组与高、低剂量R-PLGA组的大鼠行为学评分升高(P0.01),移动潜伏期从(0.93±0.21)s延长至(7.35±3.27)s,差异有统计学意义(P0.05)。对照组TH免疫阳性细胞数为82.06±10.20,低剂量模型组(17.54±4.20)明显减少(P0.01)。结论:制得可用于制作帕金森病大鼠模型的R-PLGA纳米粒冻干粉。
【作者单位】： 如皋市人民医院药剂科;
【关键词】： 帕金森病 鱼藤酮 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 免疫组织化学染色法 大鼠
【分类号】：R943;R965;R-332
【正文快照】： 帕金森病是常见的神经退行性疾病,临床表现为静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势不稳。其主要病理学特征是中脑部位黑质致密部多巴胺神经元的缺失及Lewy小体的形成。帕金森病的发病机制尚不完全清楚,帕金森病模型的建立对深入研究帕金森病的病因、发病机制及治疗等有重要意义

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李范珠;程巧鸳;;神经毒素PLGA纳米粒的制备及鼻黏膜给药的药动学研究[J];浙江中医药大学学报;2006年02期

2 韩瑞玲;郭咸希;岳源;丁虹;;N-三甲基壳聚糖包衣PLGA纳米粒疫苗载药系统增加抗原交叉递呈的初步研究[J];中国药师;2013年06期

3 李晓芳;张晓;陈钢;牧磊;刘素娜;;有机溶剂对乳化-溶剂挥发法制备PLGA纳米粒的影响[J];广东药学院学报;2011年04期

4 张乐;周世文;;三氧化二砷PLGA纳米粒的制备及工艺优化[J];第三军医大学学报;2006年11期

5 李晓芳;马艳结;张晓;陈钢;;包载荧光探针香豆素-6的PLGA纳米粒的制备[J];中国现代应用药学;2011年08期

6 赵锋;栾瀚森;马银玲;张晓红;王浩;;ZL-004的PLGA纳米粒的大鼠肠吸收特征[J];中国医药工业杂志;2014年01期

7 何勤;刘戟;徐超群;张志荣;;注射用载胸苷激酶基因质粒PLGA纳米粒的质量研究[J];中国医药工业杂志;2006年10期

8 李洁丽;郑春丽;刘建平;朱家壁;;多柔比星PLGA纳米粒的处方工艺优化及体外释药行为研究[J];药学学报;2013年05期

9 王来友;若埃尔·米叶;杨得坡;;补骨脂素PLGA纳米粒的制备及对人体皮肤的渗透特性[J];中国药学杂志;2008年17期

10 储藏;高静;丁雪鹰;尹东峰;杨鹏;高申;;脑源性神经营养因子PLGA纳米粒的处方工艺研究[J];解放军药学学报;2008年03期

中国重要会议论文全文数据库 前2条

1 郑爱萍;曹德英;毕芸祺;崔旭;张晓燕;孙建绪;;壳聚糖修饰的载胰岛素PLGA纳米粒的生物粘附性及毒性评价[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年

2 郑爱萍;曹德英;毕芸祺;崔旭;张晓燕;孙建绪;;壳聚糖修饰的载胰岛素PLGA纳米粒的生物粘附性及毒性评价[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 甘良春;载带不同性质药物的PLGA纳米粒成型质量与规律的探讨[D];四川大学;2007年

2 杨锐;紫杉醇肺部靶向给药系统—壳聚糖包裹的PLGA纳米粒[D];沈阳药科大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前9条

1 侯杰;羧甲基壳聚糖/PLGA纳米粒提高Celastrol抗炎效应及其机制研究[D];南京师范大学;2015年

2 李越;地塞米松—PLGA纳米粒的制备及其兔眼内药物代谢动力学[D];第四军医大学;2005年

3 孙玲;装载油酸修饰氧化铁的PLGA纳米粒的制备、表征及体外MR显像[D];重庆医科大学;2013年

4 钱颖;溃疡性结肠炎特异靶向性姜黄素PLGA纳米粒的制备与体内外评价[D];苏州大学;2009年

5 施伟;包载多西他赛PLGA纳米粒体外增加肺腺癌A549细胞和鼻咽癌CNE-1细胞放射敏感性的研究[D];华中科技大学;2013年

6 张楚;载缺氧诱导因子-1α短发卡式小干扰RNA质粒的PLGA纳米粒对激光诱导大鼠脉络膜新生血管的抑制作用[D];第四军医大学;2009年

7 李凤英;细胞穿透肽Penetratin和非经典分泌肽Sec修饰PLGA纳米粒的研究[D];南昌大学医学院;2013年

8 徐丰;阳离子白蛋白结合PLGA纳米粒介导c-Myc基因siRNA治疗C6脑胶质瘤的研究[D];复旦大学;2009年

9 徐建锋;玻璃体内注射地塞米松-PLGA纳米粒对实验性大鼠脉络膜新生血管的抑制作用[D];第四军医大学;2007年

，

本文编号：649312