抗肿瘤药idelalisib的合成工艺研究

发布时间：2017-08-18 04:15

  本文关键词：抗肿瘤药idelalisib的合成工艺研究

  更多相关文章： 抗肿瘤药 磷酸肌醇-激酶δ抑制剂 idelalisib 工艺改进

【摘要】：目的合成磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂idelalisib。方法以2-氟-6-硝基苯甲酸为原料,与苯胺缩合得到2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺,然后与N-Boc-L-2-氨基丁酸反应得到(S)-N-(2-Boc-氨基丁酰基)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺,经锌粉还原环合得到关键中间体5-氟-3-苯基-2-[(S)-1-Boc-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉-4-酮,该中间体经三氟乙酸水解脱Boc保护基得到5-氟-3-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉-4-酮,再与6-氯嘌呤反应制得目标物idelalisib。结果与结论改进后的新工艺路线总收率为22.2%(以2-氟-6-硝基苯甲酸计),纯度为99.2%(HPLC法)。该路线具有反应条件温和,原料价廉、易得,操作简单等优点。
【作者单位】： 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心;上海药物合成工艺过程工程技术研究中心;
【关键词】： 抗肿瘤药 磷酸肌醇-激酶δ抑制剂 idelalisib 工艺改进
【分类号】：R3416
【正文快照】： 2.上海药物合成工艺过程工程技术研究中心,上海201203)Idelalisib(商品名为Zydelig,1),中文化学名称为5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-[(9H-嘌呤-6-基)氨基]丙基]-4(3H)-喹唑啉-4-酮,是由美国吉利德科学公司(Gilead Sciences,Inc.)研发的首个口服、选择性磷酸肌醇3-激酶δ(PI3K-δ)抑

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 张亚鲁;孙铁民;;Idelalisib[J];中国药物化学杂志;2015年01期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 张保寅;楚朋飞;姚凯;李建其;;抗肿瘤药idelalisib的合成工艺研究[J];中国药物化学杂志;2016年03期

【相似文献】

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 王志伟;串联催化实现C≡C键断裂合成酰胺的研究[D];湘潭大学;2015年

2 楼永军;N-取代苯基苯甲酰胺类化合物的合成及生物活性研究[D];沈阳药科大学;2003年

3 班旭;三价铁介导下的通过芳香C-C键氧化环合构建菲啶酮及其衍生物的合成研究[D];天津大学;2013年

，

本文编号：692618