炎症性水液代谢障碍动物模型的共性机制研究

发布时间：2017-08-20 05:07

  本文关键词：炎症性水液代谢障碍动物模型的共性机制研究

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【摘要】：目的建立急性肺损伤(acute lung injury, ALI)、急性胃溃疡(acute gastric ulcer,AGU)和慢性肾衰竭(chronic renal failure, CRF)等炎症性水液代谢障碍动物模型,观察这三种模型的炎症因子和水通道蛋白(aquaporins, AQPs)的表达,并用相应药物进行干预,探讨不同病因炎症性水液代谢障碍的共性机制,为炎症性水液代谢障碍的治疗方案和药物研究提供基础。方法 取6-8周龄雄性Wistar大鼠,分别采用尾静脉注射内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)法、灌服无水乙醇法和灌服腺嘌呤混悬液法建立急性肺损伤、急性胃溃疡和慢性肾衰竭大鼠模型,各模型均分为3组,即正常对照组、模型对照组、药物干预组,药物干预组分别用地塞米松、雷尼替丁和醋酸泼尼松进行药物干预。观察大鼠体征及精神状态,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)等血清炎症因子；并处死大鼠,分别观察相应靶器官的水肿情况,称重,取同一部位组织作HE染色和免疫组化染色,进行组织病理学观察,采用荧光定量PCR和Western Blotting方法检测靶器官组织中AQPs mRNA表达和蛋白表达。结果 (1) 与正常对照组比较,急性肺损伤模型组大鼠肺指数明显升高(p0.05),血清TNF-α、CRP和IL-6含量显著上升(P0.05)；病理学观察发现,模型组大鼠肺泡间隔明显增宽,间质内可见大量炎性细胞浸润,免疫组化观察发现阳性物质AQP1、AQP5表达明显减少；分子检测结果,肺组织AQP1、AQP5 mRNA和蛋白表达量均有不同程度的降低,其中AQP1 、AQP5 mRNA表达量呈显著性差异(P0.05)；地塞米松干预后大鼠体征和精神状态有改善,肺指数明显下降(P0.05)、血清TNF-αCRP和IL-6含量均显著性降低(p0.05),肺组织病理状况有所改善,肺组织AQP1、AQP5 mRNA表达量和蛋白表达均显著上升(p0.05)。 (2)与正常对照组相比,急性胃溃疡模型组大鼠胃指数明显升高(P0.05),血清TNF-α和IL-6含量均显著升高(P0.05)；胃黏膜较正常组层次模糊,部分黏膜表层呈现缺损,可见炎性细胞浸润；免疫组化观察发现阳性物质AQP1表达减少、AQP3表达增加,而分子检测发现胃组织AQP1、AQP3mRNA表达均有升高趋势(P0.05),AQP1、AQP3蛋白表达无明显变化(P0.05)；雷尼替丁干预后,大鼠胃指数明显下降(P0.05),血清TNF-a和IL-6含量显著性降低(P0.05)；胃组织病变有明显改善,未见炎性细胞浸润,免疫组化观察发现阳性物质AQP1表达增加、AQP3表达减少,而分子检测发现胃组织AQP3 mRNA、蛋白表达量呈减少趋势(P0.05),而AQP1 mRNA和蛋白表达量有升高趋势(P0.05)。 (3)慢性肾衰竭模型组大鼠肾指数明显升高(P0.05),血清TNF-α、CRP和IL-6含量明显升高(P0.05),肾小管较正常组扩张严重,间质内可见深色结晶体并且肾小球破坏严重,周围组织发生玻璃样变,可见炎性细胞浸润,免疫组化结果阳性物质AQP1表达减少、AQP2表达增加,肾组织AQP1 mRNA、蛋白表达量显著降低(P0.05),AQP2蛋白表达量显著升高(P0.05),而AQP2 mRNA表达无明显变化(P0.05)；醋酸泼尼松干预后肾指数和血清CRP含量有下降趋势(P0.05),大鼠肾小球形态较清晰完整,免疫组化结果阳性物质AQP1表达增加、AQP2表达减少,肾组织AQP1、AQP2的mRNA表达量及AQP1的蛋白表达量均显著升高(P0.05)。结论(1)三种炎症性水液代谢障碍模型大鼠靶器官均出现不同程度的水肿现象,且血清炎症因子TNF-α、CRP和IL-6含量上升,而经相应药物干预后,水肿现象减轻,炎症因子含量下降； (2)三种验证性水液代谢障碍模型均出现水通道蛋白表达异常,这可能与各模型大鼠靶器官发生水液代谢障碍有关,而AQP1表达水平的降低可能是炎症性水液代谢障碍疾病的共性之一。
【关键词】：炎症 水通道蛋白 水液代谢障碍 Wistar大鼠
【学位授予单位】：扬州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R-332;R363
【目录】：

• 中文摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 符号说明10-11
• 第一部分 文献综述11-24
• 一、炎症11-15
• 1 炎症的基本特征11
• 2 引发炎症的原因11-12
• 3 炎症的基本病理变化12
• 4 炎症的类型12-13
• 5 常见炎症性疾病动物模型13
• 6 细胞因子在炎症性疾病中作用13-14
• 7 炎症的主要治疗药物14-15
• 二、水液代谢15-17
• 1 祖国医学对水液代谢的认识15
• 2 现代医学对水液代谢的认识15
• 3 水液代谢障碍及相关动物模型15-16
• 4 水通道蛋白的相关研究16-17
• 三、炎症与水液代谢障碍的关系17-18
• 参考文献(References)18-24
• 第二部分 实验内容24-59
• 前言24
• 第一章 急性肺损伤模型的建立及水通道蛋白表达变化24-40
• 一、实验材料与方法25-33
• 1 实验动物与饲养环境25
• 2 药物、试剂及配制方法25-27
• 3 主要仪器27-28
• 4 实验方法28-33
• 二、实验结果33-38
• 1 一般体征观察33-34
• 2 主要脏器肉眼观察及病理学观察34-35
• 3 血清炎症因子含量35-36
• 4 肺组织AQP1、AQP5的mRNA表达36
• 5 肺AQP1、AQP5蛋白表达水平36-38
• 三、分析与讨论38-40
• 第二章 急性胃溃疡模型的建立与水通道蛋白表达变化40-50
• 一、实验材料与方法40-42
• 1 实验动物与饲养环境40
• 2 药物、试剂及配制方法40-41
• 3 实验仪器41
• 4 实验方法41-42
• 二、实验结果42-48
• 1 一般体征观察42-43
• 2 主要脏器肉眼观察及病理学观察43-44
• 3 血清炎症因子含量44-45
• 4 胃组织AQP1、AQP3的mRNA表达45-46
• 5 胃组织AQP1、AQP3蛋白表达水平46-48
• 三、分析与讨论48-50
• 第三章 慢性肾衰竭模型的建立及水通道蛋白表达变化50-59
• 一、实验材料与方法50-52
• 1 实验动物与饲养环境50
• 2 药物、试剂及配制方法50-51
• 3 实验仪器51
• 4 实验方法51-52
• 二、实验结果52-58
• 1 一般体征观察52-53
• 2 主要脏器肉眼观察及病理学观察53-54
• 3 血清炎症因子含量54-55
• 4 肾组织AQP1、AQP2的mRNA表达55-56
• 5 肾组织AQP1和AQP2蛋白表达水平56-58
• 三、分析与结论58-59
• 讨论59-60
• 全文总结60-61
• 参考文献(References)61-64
• 致谢64-65
• 攻读学位期间发表的学术论文目录65-66

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本文编号：704726