应用生物膜干涉技术测定治疗性单抗与新生儿Fc受体的亲和力

发布时间：2017-08-26 19:43

  本文关键词：应用生物膜干涉技术测定治疗性单抗与新生儿Fc受体的亲和力

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【摘要】：目的:建立基于生物膜干涉(Biolayer interferometry,BLI)技术检测治疗性单抗与新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)亲和力的方法。方法:链霉亲和素(streptavidin,SA)偶联传感器结合生物素标记FcRn后,使用稀释液(0.1%BSA/0.05%Tween20/PBS,p H 6.0)封闭传感器后采用BLI方法检测,以稀释液1∶2系列稀释样品(浓度范围为125~16 000 nmol·L~(-1)),空白对照采用未结合FcRn的传感器检测上述系列稀释样品。结果采用Steady state analysis方式拟合,计算样品平衡常数(KD)值,计算样品各自的95%可信区间(confidence interval,CI),对不同抗体与FcRn的亲和力进行比较。结果:Ig G-FcRn结合曲线呈现明显的快结合-快解离形态。应用建立的方法检测不同单抗与FcRn的亲和力结果:bevacizumab与FcRn的亲和力较trastuzumab高95%,存在显著性差异;bevacizumab生物类似药(similar biotherapeutic products,SBP)-1与FcRn亲和力较原研药(reference biotherapeutic products,RBP)有32%的升高,且有显著性差异。其他Cys-偶联药物前后、Lys-偶联药物前后、表达细胞系由SP2/0更换为CHO均未对Ig G-FcRn亲和力产生影响。结论:建立了优化的基于生物膜干涉技术检测Ig G抗体与FcRn亲和力测定方法,可用于单抗及抗体偶联药物与FcRn亲和力的评价。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室;
【关键词】： 单克隆抗体 FcRn 生物膜干涉 亲和力
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2014ZX09304311-001)
【分类号】：R392-33
【正文快照】： 治疗性单克隆抗体(以下简称“单抗”)被广泛用于肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病等治疗[1]。单抗除具有特异性高、不良反应小和作用机制明确等特点外,半衰期长也是其独特的优势。当前的治疗性单抗主要为免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G),其体内半衰期约为21 d,主要受Fc段

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本文编号：742609