烟草烟雾暴露肺气肿小鼠肺部Th1和Th17的变化及氨茶碱干预的作用
发布时间:2017-10-12 21:40
本文关键词:烟草烟雾暴露肺气肿小鼠肺部Th1和Th17的变化及氨茶碱干预的作用
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【摘要】:目的 观察烟草烟雾暴露肺气肿小鼠以及加入氨茶碱干预后肺部Th1细胞和Th17细胞的变化,探讨Th1和Th17在烟草烟雾诱导小鼠产生肺部炎症及肺气肿中的作用,以及氨茶碱干预对Th1和Th17变化的影响及其相关机制。方法将30只清洁级健康雄性Balb/c小鼠随机均分为3组:对照组、模型组、氨茶碱处理组,每组10只小鼠。采用单纯烟熏法复制肺气肿小鼠模型,模型组及氨茶碱处理组予烟草烟雾暴露,对照组予空气伪暴露,各组小鼠暴露时间均为28周,于第25周开始予氨茶碱处理组小鼠腹腔注射氨茶碱,予对照组及模型组注射生理盐水,制备模型期间观察各组小鼠的一般情况,于第28周末处置并收集标本。采用苏木素-伊红染色法(HE染色法)观察各组小鼠气道及肺组织的病理形态学改变,计算平均内衬间隔(MLI)及肺泡破坏指数(DI);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆上清液中细胞因子Y-干扰素(IFN-y)和白细胞介素-17(IL-17)的水平;应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组小鼠肺组织中Thl与Th17的转录因子T-bet与RORyt的mRNA表达水平。比较分析这些指标的变化意义及可能的相关机制。结果 (1)与对照组相比,模型组小鼠的肺组织结构破坏,内有大量炎性细胞浸润,肺泡壁变薄或断裂,肺泡腔扩大融合形成肺大疱,部分肺泡腔内可见不同程度的出血、水肿,支气管粘膜上皮脱落,粘膜下成纤维细胞增生,支气管平滑肌明显增生增厚,杯状细胞显著增多;氨茶碱处理组小鼠的肺组织病理形态学改变较正常组小鼠明显,与模型组小鼠相比较,氨茶碱处理组小鼠的肺气肿程度和炎症反应有所减轻,但仍然没有完全恢复正常的肺组织结构。(2)模型组和氨茶碱处理组小鼠的MLI及DI均明显高于对照组,以模型组升高更为明显,差异均有统计学意义(P0.05);氨茶碱处理组小鼠的MLI及DI较正常组增高,但与模型组相比有所减轻,差异均有统计学意义(P0.05)。(3)模型组和氨茶碱处理组小鼠支气管肺泡灌洗液中的IFN-γ及IL-17细胞因子水平[(481.66±92.38)和(377.6±59.05)]及[(866.55±166.72)和(578.61±227.99)]均比对照组[(292.06±90.9)和(312.08±117.19)]明显升高,以模型组升高更为明显,差异均有统计学意义(P0.05);模型组和氨茶碱处理组小鼠肺组晌浆上清液中的IFN-γ及IL-17细胞因子水平[(1277.3±71.66)和(1003.1±129.33)]及[(1271.04±63.48)和(1110.89±55.06)]均比对照组[(631.22±265.77)和(855.88±62.33)]明显升高,以模型组升高更为明显,差异有统计学意义(P0.05)。(4)氨茶碱处理组小鼠支气管肺泡灌洗液中的IFN-γ及IL-17细胞因子水平[(377.6±59.05)及(578.61±227.99)]较对照组[(292.06±90.9)及(312.08±117.19)]升高,但与模型组[(481.66±92.38)及(866.55±166.72)]相比明显降低,差异有统计学意义(P0.05);同时,氨茶碱处理组小鼠肺组织匀浆上清液中的IFN-γ及IL-17细胞因子水平[(1003.1±129.33)及(1110.89±55.06)]较对照组[(631.22±265.77)及(855.88±62.33)]升高,但与模型组[(1277.3±71.66)及(1271.04±63.48)]相比明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。(5)模型组和氨茶碱处理组小鼠肺组织中的T-bet及RORyt的mRNA相对表达量[(1.89±0.22)和(1.39±0.30)]及[(2.14±0.12)和(1.65±0.10)]均比对照组[(0.91±0.11)和(1.06±0.07)]明显升高,以模型组升高更为明显,差异均有统计学意义(P0.05)。(6)氨茶碱处理组小鼠肺组织中的T-bet及RORγt的mRNA相对表达量[(1.39±0.30)及(1.65±0.10)]较对照组[(0.91±0.11)及(1.06±0.07)]升高,但与模型组[(1.89±0.22)及(2.14±0.12)]比较明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 (1)在烟草烟雾暴露肺气肿小鼠的肺部中Th1细胞和Th17细胞均上调,提示Th1和Th17可能共同参与了小鼠肺部炎症及肺气肿的形成。(2)氨茶碱在减轻肺气肿模型小鼠气道和肺组织炎症反应的同时,可以下调由烟草烟雾暴露诱导产生的Th1和Th17增多,提示氨茶碱可能是通过抑制Th1和Th17的上调对肺气肿模型小鼠发挥抗炎作用。
【关键词】:肺气肿 氨茶碱 Th1细胞 Th17细胞 烟草烟雾暴露
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R563.9
【目录】:
- 个人简历3-5
- 主要缩略词5-6
- 摘要6-9
- ABSTRACT9-12
- 前言12-13
- 材料和方法13-28
- 结果28-36
- 讨论36-39
- 结论39-40
- 参考文献40-46
- 综述46-58
- 参考文献51-58
- 致谢58-59
- 附录59
【参考文献】
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,本文编号:1021079
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