辛伐他汀和利伐沙班对内毒素诱导大鼠急性肺损伤保护作用的研究

发布时间：2017-10-14 18:30

  本文关键词：辛伐他汀和利伐沙班对内毒素诱导大鼠急性肺损伤保护作用的研究

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【摘要】：目的(1)观察辛伐他汀对内毒素所致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)大鼠动脉血氧分压以及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-10水平的影响。(2)探讨辛伐他汀对急性肺损伤肺泡灌洗液蛋白含量、肺湿/干重比、囊性纤维化跨膜传导调节体(CFTR)和claudin4-18表达的影响及其可能的机制。(3)探讨利伐沙班对急性肺损伤大鼠肺泡灌洗液蛋白含量及TNF-α、IL-1β、IL-10水平,肺组织claudin4 mRNA、claudin18mRNA表达的影响。方法第一部分：40只SD大鼠(雄性)随机分为空白组、模型组、辛伐他汀低剂量组(20mg/kg)、辛伐他汀中剂量组(40 mg/kg)、辛伐他汀高剂量组(80mg/kg)；气道内滴注脂多糖(10 mg/kg)制备急性肺损伤模型。进行血气分析,酶联免疫吸附法检测肺泡灌洗液TNF-α、L-lβ、IL-10.苏木素伊红染色观察肺组织的病理变化。第二部分：BCA法检测肺泡灌洗液蛋白,检测肺湿／干重比,实时荧光定量PCR (Q-PCR)检测肺组织匀浆CFTRmRNA、claudin4 mRNA、 claudin 18 mRNA、JNKmRNA、 Jak2 mRNA表达,western blot检测肺组织及肺泡灌洗液claudin4、 claudin 18蛋白水平。采用相关性分析JNK mRNA 、 Jak2 mRNA与CFTR mRNA、claudin4 mRNA、claudin 18 mRNA的关系。第三部分：24只SD大鼠(雄性)随机分为空白组、模型组、利伐沙班低剂量组(0.25 mg/kg)、利伐沙班高剂量组(0.5mg/kg),气道内滴注脂多糖(10 mg/kg)制备急性肺损伤模型;BCA法检测肺泡灌洗液蛋白,酶联免疫吸附法检测肺泡灌洗液‘TNF-α、 IL-1β、IL-10水平,Q-PCR检测肺组织claudin4 mRNA、claudin18 mRNA表达,苏木素伊红染色观察肺组织的病理变化。结果第一部分：(1)血氧分压(Pa02)：辛伐他汀低、中剂量组Pa02较模型组高,P0.05。(2)炎症因子：辛伐他汀低、中、高剂量组TNF-α较模型组相比降低,P0.05；辛伐他汀中、高剂量组肺泡灌洗液IL-1β较模型组降低,P0.05；辛伐他汀中剂量组IL-10较模型组增高,P0.05。(3)病理：辛伐他汀低剂量组较模型组未见明显好转,辛伐他汀中、高剂量组的肺组织病理学改变较模型组明显减轻,病理表现以肺泡隔增厚为主,炎症细胞、肺泡腔内出血和水肿少见。第二部分：(1)辛伐他汀中、高剂量组中肺泡灌洗液蛋白水平、肺湿／干重比较模型组降低,P0.05。(2)辛伐他汀中、高剂量组CFTR mRNA表达较模型组高,P0.05。(3)辛伐他汀中、高剂量组claudin4 mRNA表达较模型组高，，P0.05；辛伐他汀低、中、高剂量组claudin18mRNA表达与模型组之间无显著性差异,P0.05。(4)辛伐他汀中、高剂量组Jak2 mRNA. JNK mRNA表达较模型组高,P0.05。(5)模型组肺组织claudin4、claudin18蛋白水平与空白组之间无明显差异,P0.05：辛伐他汀高剂量组的claudin4蛋白水平较模型组高,P0.05;辛伐他汀低、中、高剂量组肺组织claudin 18蛋白水平较模型组稍低,但无显著性差异,P0.05。(6)模型组肺泡灌洗液中claudin4、claudin 18蛋白水平与空白组之间无显著性差异,P0.05；辛伐他汀低、中、高剂量组肺泡灌洗液claudin4、 claudin 18蛋白水平较模型组降低,P0.05。(7)相关性分析显示：Jak2与CFTR、 claudin4显著相关,而.INK与claudin 18显著相关。第三部分：(1)利伐沙班低、高剂量组肺泡灌洗液蛋白水平较模型组降低,P0.05。(2)利伐沙班高剂量组TNF-α水平较模型组明显减低,P0.05；利伐沙班高剂量组肺泡灌洗液IL-10较模型组增高,P0.05；利伐沙班低、高剂量组IL-1β水平与模型组无显著性差异,P0.05。(3)模型组PT时间较空白组延长,P0.01；利伐沙班低、高剂量组PT时间较空白组稍有延长,但无显著性差异,P0.05。(4)利伐沙班高剂量组claudin4、claudin 18 mRNA表达较模型组高,P0.05。(5)病理：利伐沙班低、高剂量组肺组织较模型组明显好转,肺泡隔增厚、炎症细胞漫润较少,较少见透明膜.结论 第一部分：提前给予辛伐他汀可降低急性肺损伤大鼠的TNF-α、 IL-1β,提高IL-10,改善氧合,减轻肺病理,对急性肺损伤具有一定的保护作用。第二部分： (Ⅰ)辛伐他汀可促进CFTR mRNA的表达。 (2)辛伐他汀可促进JNK和Jak2 mRNA的表达,促进claudin4 mRNA表达;提高肺组织claudin4蛋白水平推测claudin4表达增加可能与Jak2通路有关。(3)辛伐他汀对claudin18mRNA及蛋白水平未见影响。第三部分：(1)利伐沙班高剂量组减低急性肺损伤大鼠肺泡灌洗液蛋白水平,降低TNF-α,升高IL-10,对IL-1p未见影响。(2)利伐沙班高剂量组促进claudin4 mRNA、claudin 18 mRNA的表达。
【关键词】：辛伐他汀 利伐沙班 急性肺损伤 囊性纤维化跨膜传导调节体 Claudin
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 第一部分 辛伐他汀对急性肺损伤大鼠的炎症因子的影响14-21
• 材料与方法14-17
• 结果17-19
• 讨论19-21
• 第二部分 辛伐他汀对急性肺损伤大鼠的肺泡液体清除功能的影响21-36
• 材料与方法21-26
• 结果26-33
• 讨论33-36
• 第三部分 利伐沙班对急性肺损伤大鼠的炎症因子和claudin4、claudin18 mRNA表达的影响36-44
• 材料与方法36-39
• 结果39-42
• 讨论42-44
• 参考文献44-49
• 全文总结49-50
• 研究不足50-51
• 附图51-53
• 文献综述53-67
• 参考文献60-67
• 攻读学位期间发表论文67-68
• 致谢68

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本文编号：1032554