CYP2C9及VKORC1基因检测对肺血栓栓塞症患者华法林个体化抗凝治疗的影响的临床研究

发布时间：2017-10-29 11:32

  本文关键词：CYP2C9及VKORC1基因检测对肺血栓栓塞症患者华法林个体化抗凝治疗的影响的临床研究

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【摘要】：[目的]通过测定细胞色素P450酶2C9 (CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性,应用药物基因学信息指导华法林初始抗凝的个体化用药并对相关资料进行临床分析。[方法]1、收集2014年1月-2016年1月两年期间在昆明医科大学第一附属医院呼吸内科住院治疗并初次使用华法林抗凝治疗的肺栓塞患者73例,随机分为药物基因指导组(实验组)及常规给药组(对照组),采用直接测序法对实验组VKORC1-1639GA位点及CYP2C9-1075AC位点进行基因多态性检测,运用药物运算模型指导临床抗凝治疗,对照组按常规给药方法治疗；2、记录患者年龄、性别、身高、体重、体重指数,监测INR、调整华法林用量；记录患者住院天数、住院期间INR检测次数、一个月内INR检测次数、住院期间及一个月内INR在治疗范围内时间的比例(%TTR)、INR首次达2-3的天数、INR3的次数、基因指导组患者的华法林实际维持剂量、药物模型预测剂量等观测指标；3、运用统计学方法比较分析实验组及对照组目标观测值的差异,探索基因学指导对华法林初始抗凝的个体化治疗的影响,并对相关临床资料(安全性、有效性、经济成本等)进行分析比较。[结果]1、 ①实验组住院天数少于对照组(13.53vsl5.94,P0.001)；②实验组住院期间INR检测次数少于对照组(6.25vs7.08,P0.05)；③实验组一个月内INR检测次数少于对照组(9.06vs10.16,P0.05)；④实验组一个月内INR值在治疗范围内的比例(%TTR)高于对照组(55%vs49%,P0.05)；⑤实验组一个月内INR3的次数少于对照组(0.92vsl.54,P0.05)；2、实验组中各基因型患者华法林实际维持剂量与药物预测模型所给出的预测剂量是相符合的,且患者维持剂量与预测剂量的符合率也较高(均80%)。[结论]1、检测CYP2C9、VKORC1基因多态性,结合临床因素,运用药物运算模型预测华法林剂量,并应用于临床指导华法林初始抗凝的个体化治疗,可减少住院天数、INR检测次数及INR3的次数,提高INR在治疗范围内时间比例(%TTR),即可提高患者使用华法林抗凝的安全性及有效性,减少患者住院天数、降低出血风险,从而降低患者部分经济花费(住院及INR检测相关的时间成本、经济成本)；2、基于基因学信息及临床因素的药物预算模型所得的预测剂量与患者华法林的实际维持量符合率较高(80%)。
【关键词】：肺血栓栓塞症 华法林 基因学指导 初始抗凝 临床分析
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563.5
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-14
• 材料与方法14-22
• 结果22-28
• 讨论28-38
• 结论38-39
• 局限性与展望39-40
• 参考文献40-43
• 综述43-56
• 参考文献53-56
• 攻读学位期间获得的学术成果56-57
• 致谢57

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本文编号：1112843