辛伐他汀对COPD大鼠血浆中EMPs表达的影响

发布时间：2017-10-31 06:16

  本文关键词：辛伐他汀对COPD大鼠血浆中EMPs表达的影响

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【摘要】：目的:观察内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMPs)在慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD,简称慢阻肺)模型大鼠血浆中的表达及辛伐他汀对它表达的影响,探讨辛伐他汀延缓COPD病情进展可能存在的机制。方法:1.将30只健康SPF级SD雄性大鼠随机平均分为正常对照组(正常组)、慢性阻塞性肺疾病模型组(COPD组)、辛伐他汀干预组(干预组)。2.采用烟熏联合2次气管内注入脂多糖(LPS)法建立大鼠慢阻肺模型;干预组自香烟烟雾暴露之日起使用辛伐他汀以5mg/kg剂量灌胃,每日一次,干预4周;第30天处死全部大鼠,取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数、分类,肺组织切片HE染色,镜下观察各组大鼠肺组织、支气管病理形态学改变,并通过测量肺平均内衬间隔(MLI)及肺泡破坏指数(DI)评估大鼠肺气肿及肺泡破坏程度。3.采用流式细胞技术检测各组大鼠血浆中CD31+/CD42b-EMPs的表达百分比、原位末端标记法(TUNEL)检测肺组织细胞的凋亡程度并计算凋亡指数(AI)、免疫组化法检测半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)的表达水平并计算积分光密度值(IOD)。4.分别对血浆中的EMPs与BALF的中性粒细胞百分比(N%)、caspase-3IOD值、AI进行相关性分析。结果:1.COPD组大鼠肺组织病理学改变的特点高度符合慢阻肺改变。2.BALF细胞计数、分类:中性粒细胞百分比及细胞总数:COPD组、干预组较正常组升高(P0.05),而干预组较COPD组的中性粒细胞百分比及细胞总数降低(P0.05);巨噬细胞百分比:COPD组、干预组较正常组下降(P0.05),干预组较COPD组升高(P0.05),差异具有统计学意义。3.MLI及DI:COPD组、干预组MLI及DI均高于正常组(P0.05),而干预组较COPD组的MLI及DI下降(P0.05),差异具有统计学意义。4.流式细胞仪测血浆中CD31+/CD42b-EMPs的表达水平:COPD组、干预组EMPs表达百分比高于正常组(P0.05),干预组EMPs的表达则低于COPD组(P0.05),差异具有统计学意义。5.TUNEL法检测肺组织细胞的凋亡及测量AI值:COPD组、干预组肺组织细胞的凋亡程度明显强于正常组(P0.01),而干预组较COPD组则有所减轻(P0.01)。6.免疫组化法检测caspase-3蛋白酶的表达并计算其IOD值:COPD组、干预组肺组织中caspase-3蛋白酶的表达明显强于正常组(P0.01),而干预组caspase-3的表达较COPD组有所下降(P0.05);7.相关性分析:EMPs与BALF中的中性粒细胞比成正相关(r=0.792,P0.01),与TUNEL法测得的AI值成正相关(r=0.897,P0.01),与caspase-3的IOD值成正相关(r=0.938,P0.01)。结论:1.EMPs水平在COPD大鼠的血浆中升高,可能与炎症损伤肺组织血管内皮细胞导致其凋亡有关。2.辛伐他汀可以减轻COPD大鼠肺组织炎症、降低血浆EMPs水平、抑制肺组织细胞凋亡。
【关键词】：慢性阻塞性肺疾病 EMPs 凋亡 caspase-3 辛伐他汀
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563.9
【目录】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-8
• 前言8-12
• 实验流程图12-13
• 材料与方法13-22
• 结果22-33
• 讨论33-43
• 结论43-44
• 参考文献44-50
• 主要缩略词中英文对照表50-51
• 致谢51-52
• 内皮细胞微粒在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展(综述)52-64
• 参考文献59-64

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