胸膜炎及塞来昔布干预的大鼠代谢组学研究
本文关键词：胸膜炎及塞来昔布干预的大鼠代谢组学研究
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【摘要】：炎症是具有血管系统的活体组织对各种损伤因子刺激所发生的以防御反应为主的基本病理过程。它常常表现为红、肿、热、痛和功能障碍。通常情况下,作为机体防御反应的炎症是有益的；但是如果炎症反应没有及时终止而发展成慢性低度状态时,可能导致机体过度应激和组织损伤,从而引发一系列重大疾病。为深入了解炎症疾病机制,本论文采用角叉胶诱导的大鼠胸膜炎模型并给予了塞来昔布治疗,运用基于NMR的代谢组学方法和基于GC-FID的脂肪酸检测方法,动态研究了炎症急性期和恢复期大鼠血浆及各组织器官的代谢应答。主要内容包括以下两个方面。 首先,本论文动态分析了胸膜炎过程中大鼠的胸腺、血、肝脏和附睾脂肪组织的代谢变化。研究发现,胸膜炎急性期时不仅产生大量的胸腔积液等病理改变,而且还引起大鼠全身系统性的代谢变化。此时,脂类变化异常剧烈：附睾脂肪分解增强；肝脏中脂肪p-氧化及酮体生成被激活；血浆中n6/n3脂肪酸比例显著升高且脂蛋白出现扰动。急性期时除脂类代谢变化之外,炎症还引起以下的代谢通路的改变：脂肪组织及血浆中三羧酸循环增强,血浆及肝脏中出现急性期蛋白和氨基酸扰动,肝脏及附睾脂肪组织中核苷酸代谢受到影响。胸膜炎恢复期时,结合炎症的理化指标与大鼠胸腺、血浆的代谢组和脂肪酸数据,我们发现此时炎症大鼠表现出显著的个体差异。恢复不佳的大鼠部分仍含有胸腔积液、胸腺肿大且脾脏重量较轻；而恢复良好的亚组在胸腺脂类代谢、糖代谢、胆碱、牛磺酸及核酸通路上有所缓解。另外此时附睾脂肪组织的脂肪酸含量上升出现逆转,此时机体以脂类合成为主。 其次,本论文研究了塞来昔布干预后,大鼠胸腺、附睾脂肪、血浆和肝脏的代谢组变化。我们发现在炎症恢复期时,塞来昔布能显著改善恢复不佳大鼠的胸腺代谢状况；但对正常大鼠给药塞来昔布会引起胸腺小叶间隔区中性粒细胞聚集,上调氨基酸和胆碱的含量,激活核酸分解通路,塞来昔布可能对胸腺有一定的损伤作用。不论是在炎症基础上给药,还是对正常大鼠给药,塞来昔布都能显著上调附睾脂肪组织中脂肪酸含量。附睾脂肪中上调的脂肪酸不仅包括饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸,也包括n3和n6系列的多不饱和脂肪酸。 综上所述,本论文研究了角叉胶诱导的胸膜炎及塞来昔布给药后体液及多器官的代谢变化。这些结果有助于我们深入理解炎症疾病的机制,为疾病的个体化治疗提供参考；同时这些研究有助于深入了解塞来昔布药物的作用机制及其毒副作用。
【学位授予单位】：中国科学院研究生院（武汉物理与数学研究所）
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R561.1
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