RSV-TLR3介导免疫应答与AECOPD发病机制相关研究

发布时间：2017-11-08 09:44

  本文关键词：RSV-TLR3介导免疫应答与AECOPD发病机制相关研究

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【摘要】：【目的】 通过检测RSV、TLR3在AECOPD患者感染表达情况，探讨其在COPD发生发展中的作用，揭示病毒介导的免疫炎症反应可能参与了COPD发病机制；在肺上皮细胞实验进一步探讨了RSV感染后TLR3介导的免疫炎症通路。 【方法】 通过收集AECOPD（20例）患者和正常对照人群（10例）痰液，用荧光定量PCR对痰液中TLR3mRNA检测，并用槽式PCR检测AECOPD患者痰液RSV；收集AECOPD患者临床资料，包括患者基本特征、血气、血常规、肺功能、IL-6、PCT；应用Pearson相关分析法，分析TLR3与COPD的相关性；通过不同病毒滴度的RSV在6、12、18、24、36小时不同时间点感染A549肺上皮细胞，逆转录PCR检测TLR3mRNA表达情况，Western Blot检测TLR3、IRF3蛋白表达情况，，免疫荧光检测IRF3蛋白定位情况，ELISA法检测细胞上清中IRF3激活介导的INF-β蛋白量，以及用ELISA检测细胞上清中TLR3-NF-kB信号通路介导的IL-6蛋白表达量。 【结果】 20例AECOPD组患者中RSV检出4例，占20%。RSV检出组FEV1占预计值的百分比、FEV1/FVC较未检出组FEV1占预计值的百分比、FEV1/FVC低（P值分别为0.03，0.01）。RSV检出组IL-6较RSV未检出组高（P=0.04）。AECOPD组患者中TLR3mRNA含量较正常对照组痰液中TLR3mRNA含量升高，且具有统计学意义（P=0.02）。检出RSV组AECOPD组TLR3mRNA含量为，较未检出RSV AECOPD组TLR3mRNA含量高（P=0.33），较对照组TLR3mRNA含量明显升高，且具有统计学意义（P=0.03）。20名AECOPD患者中，痰液中TLR3mRNA表达增加与评价AECOPD严重程度的FEV1占预计值的百分比的减低有关（P=0.031r=-0.482）。在RSV感染A549细胞中，与对照组相比，TLR3mRNA/蛋白明显增加，且具有时间浓度依赖。TLR3下游信号因子IRF3蛋白也较对照组明显增加，具有时间浓度依赖性。RSV感染组INF-β含量较空白对照组INF-β含量增加（P=0.00），RSV感染组IL-6含量较对照组IL-6含量增加（P=0.00）。 【结论】 TLR3表达的增加与AECOPD患者肺功能下降相关。在RSV感染的肺上皮细胞中，TLR3在介导抗病毒作用同时，也产生大量的炎症子，提示TLR3在抗病毒的同时可能也存在致病作用。AECOPD患者RSV检出后，TLR3较对照组高，提示RSV可能是AECOPD的重要致病因子，TLR3诱导的免疫应答可能参与COPD的发病机制。.
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563.9

【参考文献】

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1 蔡懿;王荣丽;;慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎症标记物研究进展[J];实用医学杂志;2012年19期

本文编号：1156635