Peroxiredoxin-1基因沉默对转化生长因子β1促进肺成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

发布时间：2017-11-11 03:15

  本文关键词：Peroxiredoxin-1基因沉默对转化生长因子β1促进肺成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

  更多相关文章： 活性氧 转化生长因子-β 胶原 Peroxiredoxin-

【摘要】：目的探讨Peroxiredoxin-1(Prx-1)基因沉默对转化生长因子β1(TGF-β1)促进肺成纤维细胞合成Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响及其作用机制。方法体外培养肺成纤维细胞分为4组:对照组(0.4%血清),TGF-β1组(5μg/L),TGF-β1+阴性转染组(5μg/L TGF-β1+阴性对照siRNA),TGF-β1+Prx-1siRNA转染组(5μg/L TGF-β1+Prx-1siRNA)。利用脂质体Lipo2000将阴性对照siRNA和Prx-1siRNA分别转染到TGF-β1+阴性转染组和TGF-β1+Prx-1siRNA转染组的肺成纤维细胞中,转染48h后用于后续实验。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测转染后各组的Prx-1mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化Akt(p-Akt)及Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白水平,2,7-二氯荧光素二乙酸检测活性氧(ROS)水平。结果 (1)Prx-1siRNA转染肺成纤维细胞后,TGF-β1+Prx-1siRNA转染组的Prx-1mRNA表达明显降低。(2)与对照组比较,TGF-β1组Ⅰ和Ⅲ型胶原、ROS及p-Akt蛋白水平均明显增加(0.34±0.06 vs.0.58±0.06、0.42±0.05 vs.0.56±0.06、2 988±379 vs.4 315±580和0.29±0.05 vs.0.66±0.07,差异有统计学意义(P0.05)。与TGF-β1组比较,TGF-β1+阴性转染组Ⅰ和Ⅲ型胶原、ROS及pAkt水平无明显变化(P0.05),但TGF-β1+Prx-1siRNA转染组Ⅰ和Ⅲ型胶原、ROS及p-Akt蛋白水平均进一步增高(0.58±0.06 vs.0.79±0.09、0.56±0.06 vs.0.77±0.08、4 315±580 vs.5 841±782和0.66±0.07 vs.0.93±0.15,差异有统计学意义(P0.05)。结论 TGF-β1能够诱导肺成纤维细胞生成ROS,并由此促进Akt的激活和肺成纤维细胞合成Ⅰ和Ⅲ型胶原;而沉默Prx-1基因可激活ROS/Akt通路,从而有助于TGF-β1促进肺成纤维细胞合成胶原。
【作者单位】： 华北理工大学附属唐山市工人医院呼吸内科;华北理工大学基础医学院病理学系;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81072254) 唐山市科学技术研究与发展基金资助项目(14130275B)
【分类号】：R563
【正文快照】： 矽肺是长期吸入二氧化硅粉尘而引起的一种职业病,其主要病理变化是肺组织弥漫性纤维化,Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达增多是其中重要原因之一[1]。转化生长因子β1(transforminggrowth factro-β1,TGF-β1)在矽肺肺组织中表达增高,具有促纤维化作用。笔者前期研究显示,TGF-β1可通过上调

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 邓小玲;许铭炎;傅玉才;;探讨肺纤维化时表达单核细胞趋化蛋白-1的主要效应细胞[J];热带医学杂志;2010年07期

2 程真顺;王佐兵;杨炯;叶燕青;;肥大细胞对肺成纤维细胞生长及胶原合成的影响[J];武汉大学学报(医学版);2013年01期

3 杨汀;王辰;庞宝森;代华平;何培英;;透明质酸对人胚胎肺成纤维细胞胶原凝胶的作用及其途径[J];首都医科大学学报;2009年04期

4 王颖;万跃;谭兵;蒋勇;白玉;吴永忠;;霉酚酸酯抑制转化生长因子-β在肺成纤维细胞中的表达及应用价值[J];第三军医大学学报;2010年13期

5 莫平征;叶燕青;韩晓;;泛素-蛋白酶体抑制剂对大鼠肺成纤维细胞凋亡和增殖的影响[J];武汉大学学报(医学版);2011年05期

6 崔恩海;华锋;林勇;;缺氧对肺成纤维细胞表达结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响[J];中华风湿病学杂志;2007年04期

7 杨汀;王辰;庞宝森;代华平;何培英;;透明质酸对大鼠肺泡巨噬细胞和肺成纤维细胞分泌蛋白酶的影响[J];中国病理生理杂志;2009年03期

8 赵洪文,吕长俊,侯显明,于润江;肺纤维化的肺成纤维细胞生物学特征的实验研究[J];中华结核和呼吸杂志;1997年04期

9 华锋;崔恩海;林勇;;缺氧对肺成纤维细胞表达结缔组织生长因子的影响[J];中国呼吸与危重监护杂志;2006年04期

10 王林梅;夏熙郑;张铁栓;;前列腺素E2对白细胞介素13诱导的肺成纤维细胞转分化的影响[J];中国误诊学杂志;2009年34期

中国重要会议论文全文数据库 前6条

1 程真顺;杨炯;叶燕青;;肥大细胞通过细胞紧密接触影响肺成纤维细胞的增殖、转化[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

2 李婷;李旭;余常辉;李维;陈燕;蔡绍曦;孟莹;;血管紧张素Ⅱ对原代肺成纤维细胞迁移和纤维化相关因子表达的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

3 丁辉;周凤秋;蔡后荣;周乙华;孟凡青;;转换生长因子-β1对肺成纤维细胞窖蛋白-1与细胞外基质表达的影响[A];中华医学会第三届全国间质性肺病暨弥漫性泛细支气管炎学术会议论文汇编[C];2010年

4 丁辉;曹敏;蔡后荣;;CSD肽对肺成纤维细胞的细胞外基质表达的影响[A];中华医学会第三届全国间质性肺病暨弥漫性泛细支气管炎学术会议论文汇编[C];2010年

5 华锋;崔恩海;王斌;;缺氧对肺成纤维细胞表达CTGF和MMP9的影响[A];2005年浙江省呼吸系病学术年会论文汇编[C];2005年

6 张军;张敬;石红军;李卓权;郭超;;茶多酚抑制镍诱导的人肺成纤维细胞的DNA损伤[A];科技、工程与经济社会协调发展——中国科协第五届青年学术年会论文集[C];2004年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 肖伟;特发性肺纤维化的药物治疗[N];中国医药报;2008年

中国博士学位论文全文数据库 前6条

1 程义局;粘着斑激酶通过整合素β1对肺成纤维细胞迁移的影响机制[D];苏州大学;2016年

2 皋源;脂多糖诱导肺成纤维细胞表型转变及异常增殖的机制研究[D];苏州大学;2013年

3 郝淑玲;肾上腺髓质素及其受体在肺成纤维细胞中的表达及抗纤维化作用的研究[D];第三军医大学;2012年

4 周生余;凝血酶促人肺成纤维细胞增殖及其机制的研究[D];山东大学;2011年

5 张静;COPD人肺成纤维细胞IL-6、IL-8、弹性蛋白的生成及其炎症调节的研究[D];复旦大学;2010年

6 郭子建;MEKK2参与和调制T淋巴细胞受体信号转导以及皮质激素对人肺成纤维细胞MAPK的作用[D];中国协和医科大学;2003年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 丁浩;鼠肺成纤维细胞在细胞外基质支架中生长特性的实验研究[D];江苏大学;2009年

2 张亚娟;β-catenin蛋白敲除对肺成纤维细胞活性影响的实验研究[D];山西医科大学;2014年

3 于芳;血管活性肠肽对巨噬细胞和成纤维细胞在肺损伤修复中的作用探讨[D];中南大学;2008年

4 解宏权;Rho-Rock在肺成纤维细胞—肌成纤维细胞表型转化中的作用[D];大连医科大学;2007年

5 刘亮;百草枯对肺成纤维细胞过氧化损伤影响及5-氨基水杨酸干预作用的研究[D];河北医科大学;2015年

6 唐春燕;VIP对LPS应激肺内IL-17及其受体表达的影响与机制[D];中南大学;2010年

7 张光辉;游离SiO_2粉尘体外诱转肺成纤维细胞抑制筛选[D];郑州大学;2010年

8 李婷;Ang(1-7)和AngⅡ通过氧化应激对肺成纤维细胞迁移和肺纤维化的影响及其机制[D];南方医科大学;2014年

9 姚琴;肺成纤维细胞表面Thy-1的表达和表观遗传药物影响下的增殖和分化[D];中国协和医科大学;2009年

10 董丽霞;黄芩素对TGF-β_1体外诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化的影响[D];苏州大学;2013年

，

本文编号：1169562