HIF-1α与VEGF对烟雾暴露哮喘大鼠气道重塑的影响及西罗莫司治疗作用的研究

发布时间：2017-11-15 16:28

  本文关键词：HIF-1α与VEGF对烟雾暴露哮喘大鼠气道重塑的影响及西罗莫司治疗作用的研究

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【摘要】：目的：研究显示，吸烟哮喘患者较不吸烟哮喘患者症状严重，容易急性发作，糖皮质激素（简称激素）疗效差，甚至突然死亡。目前吸烟的哮喘患者气道重塑的发病机制尚不明确，我们前期研究结果显示烟雾暴露哮喘大鼠的气道中性粒细胞浸润明显，西罗莫司（Sirolimus）可以明显抑制烟雾暴露哮喘大鼠中性粒细胞炎症。研究证明PI3K/AKT信号通路通过调节HIF-1α及VEGF在气道平滑肌的生长和增殖中起着关键作用，可能是防治哮喘气道重塑的选择性靶点。mTOR是PI3K/AKT信号通路的重要下游。本研究推测HIF-1α与VEGF可能与吸烟哮喘患者气道重塑有关，mTOR抑制剂西罗莫司能可能对吸烟哮喘的气道重塑具有治疗作用。本研究通过建立烟雾暴露的OVA致敏哮喘大鼠模型，研究在烟雾暴露哮喘大鼠中HIF-1α与VEGF对气道重塑的影响及西罗莫司的可能治疗作用。 方法：1．烟雾暴露哮喘大鼠模型建立。大鼠随机分四组：正常对照组；烟雾暴露组；哮喘（OVA致敏）组；烟雾暴露哮喘（烟雾暴露合并OVA致敏）组。行肺组织行病理切片染色，软件测定气道平滑肌厚度，肺组织HIF-1α、VEGF mRNA采用RT-PCR检测,肺组织HIF-1α、VEGF蛋白表达分别用Western和ELISA检测。2．研究烟雾暴露哮喘大鼠肺组织中HIF-1α、VEGF的表达、气道平滑肌厚度及其相关性分析。3．西罗莫司对烟雾暴露哮喘大鼠气道重塑的治疗作用，大鼠随机分五组：正常对照组；哮喘组；哮喘西罗莫司治疗组；烟雾暴露哮喘组；烟雾暴露哮喘西罗莫司治疗组。造模方法同上。治疗组大鼠造模后采取西罗莫司灌胃疗法，其它组造模后橙汁灌胃。观察指标及方法同上。 结果：1．成功建立烟雾暴露哮喘大鼠模型：与正常对照组和烟雾暴露组相比，气道平滑肌厚度在哮喘组、烟雾暴露哮喘组均显著升高（P＜0.05）。实验各组肺组织VEGFmRNA及蛋白，HIF-1αmRNA及蛋白均高于正常对照组（p＜0.05)。2．HIF-1α，VEGF对烟雾暴露哮喘大鼠气道重塑的相关性分析：①肺组织HIF-1α蛋白与VEGF蛋白存在正相关（Pearson相关系数为0.459，P＜0.05）。②肺组织VEGF蛋白与气道平滑肌厚度在正相关（Pearson相关系数为0.814, P＜0.01）。③肺组织HIF1α蛋白与气道平滑肌厚度存在正相关（Pearson相关系数为0.590，P＜0.01）。3．西罗莫司对哮喘和烟雾暴露哮喘气道重塑的治疗作用：哮喘西罗莫司治疗组肺组织VEGFmRNA及蛋白表达水平较非治疗组下降（p＜0.05)，而且气道平滑肌厚度降低（p＜0.05)。烟雾暴露哮喘西罗莫司治疗组肺组织HIF-1α mRNA，蛋白表达和气道平滑肌厚度较烟雾暴露哮喘未治疗组降低（p＜0.05)，然而，，VEGFmRNA和蛋白升高，差异无统计学意义（p＞0.05)。 结论：1．哮喘和烟雾暴露哮喘大鼠肺组织中的HIF-1α和VEGF表达上调，气道平滑肌增厚。2. HIF-1α在烟雾暴露哮喘大鼠表达增加上调VEGF表达，可能是烟雾暴露哮喘气道重塑的发病机制之一。3．西罗莫司可明显抑制哮喘肺组织VEGF表达水平和气道平滑肌厚度。4.西罗莫司可明显抑制烟雾暴露哮喘大鼠肺组织HIF-1α表达水平和气道平滑肌厚度，但对其VEGF表达无抑制作用。本研究对揭示烟雾暴露哮喘气道重塑的发病机制具有重要意义。西罗莫司可能抑制哮喘气道重塑，对烟雾暴露哮喘的气道重塑作用需进一步研究。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R562.25

【参考文献】

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1 刘鑫;梅全慧;刘希;莫万勇;黄艳;;VEGF、HIF-1α在大鼠慢性哮喘模型中的表达及地塞米松的干预效应[J];重庆医学;2010年22期

2 王倩;舒茂琴;;西罗莫司对大鼠血管平滑肌细胞增殖、起始识别复合物1表达的影响及机制探讨[J];第二军医大学学报;2011年09期

3 杜雨,周冬燕,胡永秀;西罗莫司的作用机制及应用研究进展[J];国外医学.药学分册;2005年04期

本文编号：1190475