骨折源性线粒体DAMPs对多发伤后肺部感染发生机制的相关研究

发布时间：2017-11-15 23:01

  本文关键词：骨折源性线粒体DAMPs对多发伤后肺部感染发生机制的相关研究

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【摘要】：目的多发伤在现代社会的发生率越来越高，是45岁以下人群死亡的首要原因。肺部感染是多发伤后常见的并发症，骨折是多发伤最常见的损伤类型。既往研究显示骨折可增加多发伤后肺部感染的发生，然而骨折对多发伤后肺部感染发生的作用机制尚不完全清楚。我们研究发现骨折扩髓后可释放线粒体损伤相关分子模式（DamageAssociated Molecular Patterns, DAMPs)。既往研究显示线粒体和细菌具有同源性，保留细菌的相关特性，细菌合成的甲酰肽可通过甲酰肽受体（fomiylpeptide receptor,FPR)影响中性粒细胞的趋化性。中心粒细胞是炎症反应中的主要细胞，其吞嚼作用对于清除入侵微生物非常重要，中性粒细胞在气道上皮水平对于抵抗病原体的入侵起到至关重要的作用。因此本研究拟从骨折源性线粒体DAMPS对中性粒细胞影响的角度探讨骨折对多发伤后肺部感染发生的作用机制。 方法：制备骨折源性线粒体DAMPS，通过体外实验观察其对中性粒细胞的影响；建立骨折源性线粒体DAMPS合并肺挫伤的多发伤动物模型，通过对肺泡灌洗液中的中性粒细胞染色计数及肺组织中性粒细胞特异性酶髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO)的检验，观察骨折源性线粒体DAMPS对多发伤后肺部中性粒细胞分布情况的影响；进一步通过向实验动物肺部注射金黄色葡萄糖球菌，观察骨折源性线粒体DAMPS导致中性粒细胞分布改变是否会导致肺部清除细菌能力下降，增加肺部感染的发生。 结果：体外实验显示骨折源性线粒体DAMPS可通过中性粒细胞表面的FPR1受体和FPR2受体导致中性粒细胞内的1?离子浓度显著上升；在骨折源性线粒体DAMPS合并肺挫伤的多发伤动物模型中，由于骨折源性线粒体DAMPS的作用，在肺部组织损伤局部虽然可观察到大量中性粒细胞聚集，但是肺泡灌洗液内的中性粒细胞数量却明显下降；骨折源性线粒体DAMPS导致肺泡灌洗液内的中性粒细胞数量下降影响了肺部清除细菌的能力，动物实验显示经骨折源性线粒体DAMPS处理后再向实验动物肺部注射细菌，肺部灌洗液中可见大量细菌的繁殖。 结论：骨折源性线粒体DAMPS可通过中性粒细胞表面的FPR1和FPR2受体影响到其功能；骨折源性线粒体DAMPS导致多发伤后肺部中性粒细胞的分布发生改变，，肺泡内中性粒细胞数量明显减少；骨折源性线粒体DAMPS致肺泡内中性粒细胞数量减少影响到肺部清除细菌的能力，增加了肺部感染的发生。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R683;R563.1

【共引文献】

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本文编号：1191422